Nitrik oksit farmakolojisi
Nitrik oksit gazı cGMP aracılığıyla kan damarlarını nasıl gevşetir ve bu yolağı kullanan nitratlar, PDE5 inhibitörleri, sGC uyarıcıları ve inhale NO.
Nitrik oksit (NO), nitrik oksit sentaz (NOS) tarafından L-argininden yapılan küçük bir gazdır. Endotelde yapılır, düz kasa difüzyonla geçer, çözünür guanilil siklazı (sGC) etkinleştirir ve kası gevşeten cGMP’yi artırır. Molekülün ve enzimin kendi Biyokimya sayfaları vardır («Nitrik oksit», «Nitrik oksit sentaz»); bu sayfa yolağa etki eden ilaçları ele alır.
Üç NOS enzimi
Ateroskleroz gibi endotel hasarı NO’yu azaltır ve spazm ile pıhtılaşmayı kolaylaştırır.
- eNOS (endotelyal): damarları gevşek ve trombositleri sakin tutan düzenli, düşük düzeyli üretim
- nNOS (nöronal): beyinde ve bağırsağa ve penise giden sinirlerde sinyal iletimi
- iNOS (indüklenebilir): inflamasyonda bağışıklık hücrelerince büyük miktarlarda yapılır; septik şoktaki vazodilatasyona katkıda bulunur
NO vericileri
Gliseril trinitrat ve izosorbid nitratları damar duvarında NO’ya dönüştürülür. Olağan dozlarda venleri arterlerden daha fazla genişletir; bu da kalbin dolumunu ve oksijen gereksinimini azaltır. Dil altı nitrogliserinin anjinayı dakikalar içinde gidermesinin nedeni budur. Baş ağrısı sıktır. Sodyum nitroprussid doğrudan NO salar ve arterleri ve venleri genişletir; hipertansif acillerde infüzyonla kullanılır ve yıkılırken siyanür açığa çıkardığı için uzun süreli kullanımı izlem gerektirir.
cGMP’yi korumak: PDE5 inhibitörleri
Sildenafil ve tadalafil, korpus kavernozumda ve akciğer damarlarında bol bulunan PDE5’i bloke eder. Erektil disfonksiyonu (NO’yu cinsel uyarının sağladığı durumda) ve pulmoner arteriyel hipertansiyonu tedavi ederler. Prospektüsleri, rekreasyonel alkil nitritler («poppers») dahil nitratlarla ve riosiguatla birlikte kullanıma karşı uyarır.
sGC’yi uyarmak ve inhale NO
Riosiguat sGC’yi doğrudan uyarır ve onu NO’ya daha duyarlı hâle getirir; pulmoner hipertansiyonu tedavi eder ve teratojeniktir. İnhale nitrik oksit, kanda hemoglobin tarafından hemen yakalandığı için yalnızca ulaştığı akciğer damarlarını gevşetir; yenidoğanlarda pulmoner hipertansiyon için kullanılır. Hemoglobine bağlanması methemoglobin oluşturabilir; bu, tedavi sırasında izlenir.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Bir PDE5 inhibitörü neden bir nitratla birleştirilmemelidir?
Nitrat cGMP üretimini artırır, PDE5 inhibitörü ise yıkımını bloke eder; böylece cGMP çok daha fazla yükselir ve kan basıncı tehlikeli biçimde düşebilir.
Dil altı nitrogliserin anjinayı neden giderir?
NO salar, başlıca venleri genişletir, kalbin dolumunu ve iş yükünü ve dolayısıyla oksijen gereksinimini azaltır; koroner spazmı da gevşetir.
Nitrat toleransı nasıl önlenir?
Sürekli maruziyet yerine her gün nitratsız (veya düşük nitratlı) bir aralık bırakarak.
İnhale NO neden yalnızca akciğerlerde etki eder?
Hemoglobin NO’yu kana ulaşır ulaşmaz bağlar ve inaktive eder; bu nedenle yalnızca havalanan alveollerin yanındaki akciğer damarlarında etki eder.
İlişkili gruplar
- Organik nitratlar
- Fosfodiesteraz-5 inhibitörleri
- Çözünür guanilat siklaz (sGC) uyarıcıları
- Direkt vazodilatörler
- Tıbbi gazlar
- Özgül antidotlar
Örnek ilaçlar
- Gliseril trinitrat
- İzosorbid mononitrat
- İzosorbid dinitrat
- Sodyum nitroprusiyat
- Sildenafil
- Tadalafil
- Riosiguat
- Nitrik oksit (inhale)
- Sodyum nitrit
- Metiltiyoninyum klorür (metilen mavisi)
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: Nitroglycerin Sublingual: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Sildenafil: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Tadalafil: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Molecule of the Month: Nitric Oxide Synthase (RCSB Protein Data Bank (PDB-101), 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.