Farmacologia do óxido nítrico
Como o gás óxido nítrico relaxa os vasos sanguíneos via GMPc, e os nitratos, inibidores da PDE5, estimuladores da GCs e NO inalatório que usam essa via.
O óxido nítrico (NO) é um pequeno gás produzido a partir da L-arginina pela óxido nítrico sintase (NOS). Produzido no endotélio, difunde-se para o músculo liso, ativa a guanilil ciclase solúvel (GCs) e eleva o GMPc, que relaxa o músculo. A molécula e a enzima têm suas próprias páginas de Bioquímica («Óxido nítrico», «Óxido nítrico sintase»); esta página trata dos fármacos que agem sobre a via.
Três enzimas NOS
A lesão endotelial, como na aterosclerose, reduz o NO e favorece o espasmo e a coagulação.
- eNOS (endotelial): produção baixa e constante que mantém os vasos relaxados e as plaquetas em repouso
- nNOS (neuronal): sinalização no cérebro e nos nervos do intestino e do pênis
- iNOS (induzível): grandes quantidades produzidas por células imunes na inflamação; contribui para a vasodilatação do choque séptico
Doadores de NO
O trinitrato de glicerila e os nitratos de isossorbida são convertidos em NO na parede vascular. Nas doses habituais dilatam mais as veias que as artérias, o que reduz o enchimento do coração e sua demanda de oxigênio; por isso a nitroglicerina sublingual alivia a angina em minutos. A cefaleia é comum. O nitroprussiato de sódio libera NO diretamente e dilata artérias e veias; é usado em infusão nas emergências hipertensivas e libera cianeto ao ser degradado, por isso o uso prolongado exige monitoramento.
Protegendo o GMPc: inibidores da PDE5
A sildenafila e a tadalafila bloqueiam a PDE5, abundante no corpo cavernoso e nos vasos pulmonares. Tratam a disfunção erétil (em que a estimulação sexual fornece o NO) e a hipertensão arterial pulmonar. Suas bulas advertem contra o uso com nitratos, incluindo os nitritos de alquila recreativos («poppers»), e com riociguate.
Estimulando a GCs e NO inalatório
O riociguate estimula diretamente a GCs e a torna mais sensível ao NO; trata a hipertensão pulmonar e é teratogênico. O óxido nítrico inalatório relaxa apenas os vasos pulmonares que alcança, porque a hemoglobina o captura imediatamente no sangue; é usado na hipertensão pulmonar do recém-nascido. A ligação à hemoglobina pode formar metemoglobina, que é monitorada durante o tratamento.
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Por que um inibidor da PDE5 não deve ser combinado com um nitrato?
O nitrato aumenta a produção de GMPc e o inibidor da PDE5 bloqueia sua degradação, de modo que o GMPc sobe muito mais e a pressão arterial pode cair perigosamente.
Por que a nitroglicerina sublingual alivia a angina?
Ela libera NO, dilata principalmente as veias, reduz o enchimento e o trabalho do coração e, portanto, sua demanda de oxigênio; também relaxa o espasmo coronariano.
Como se previne a tolerância aos nitratos?
Deixando um intervalo diário sem nitrato (ou com pouco nitrato) em vez de exposição contínua.
Por que o NO inalatório age apenas nos pulmões?
A hemoglobina liga e inativa o NO assim que ele chega ao sangue, de modo que ele age apenas nos vasos pulmonares vizinhos aos alvéolos ventilados.
Conexões
Classes relacionadas6
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Nitroglycerin Sublingual: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Sildenafil: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Tadalafil: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Molecule of the Month: Nitric Oxide Synthase (RCSB Protein Data Bank (PDB-101), 2026).
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