Hipereozinofilik sendrom
Bir beyaz kan hücresi türü olan eozinofiller kanda aşırı birikir ve kalp, akciğerler, deri ve sinirler gibi organlara zarar verir.
Nedir
Parazitler, alerji ve ilaçlar gibi diğer nedenler dışlandıktan veya tanımlandıktan sonra, kalıcı belirgin kan eozinofilisi (iki kez en az 1,5 × 10⁹/L veya çarpıcı doku eozinofilisi) ve eozinofillerin neden olduğu organ hasarıyla tanımlanan bir bozukluklar grubudur. Kalp tutulumu (endomiyokardiyal fibrozis, Löffler endokarditi) başlıca ölüm nedenidir.
Kimleri etkiler
Nadirdir; tahmini prevalansı 100.000'de 1'in altından birkaça kadardır. Genellikle 20–50 yaşları arasında tanı konur; miyeloproliferatif FIP1L1-PDGFRA formu neredeyse yalnızca erkeklerde görülür. Kolombiya'da ve tropiklerde helmint enfeksiyonları (Strongyloides, Toxocara, kancalı kurt) eozinofilinin çok daha sık nedenleridir ve önce dışlanmalıdır.
Nedenler
- Primer (neoplastik): miyeloid bir neoplazmdan köken alan klonal eozinofiller, klasik olarak kromozom 4q12'deki FIP1L1-PDGFRA füzyonu; ayrıca PDGFRB, FGFR1 veya JAK2 yeniden düzenlenmeleri ve kronik eozinofilik lösemi
- Lenfositik varyant: interlökin-5 salgılayan anormal T hücreleri
- Sekonder (reaktif): parazitler, ilaç reaksiyonları, alerjik hastalık, vaskülit ve bazı kanserler
- İdiyopatik: tam değerlendirmeye rağmen neden bulunamaz
Risk faktörleri
- Erkek cinsiyet (miyeloproliferatif form)
- 20–50 yaş
- Sekonder eozinofili için: helmint enfeksiyonu görülen bölgelere seyahat veya bu bölgelerde yaşama, yeni ilaçlar
Patofizyoloji
Eozinofiller dokuyu hasarlayan toksik granül proteinleri (majör bazik protein, eozinofil katyonik protein), reaktif oksijen türleri ve sitokinler salgılar. Kalpte hasar üç evrede gelişir: endokard ve miyokardın akut nekrozu, ventriküllerde mural trombüs oluşumu ve ventrikülleri sertleştiren (restriktif kardiyomiyopati) ve mitral ve triküspit kapak yaprakçıklarını bağlayarak yetersizliğe yol açan geç fibrozis. Eozinofiller pıhtılaşmayı da kolaylaştırır; bu nedenle arteriyel ve venöz tromboz ile kardiyoembolik inmeler sıktır.
Sınıflandırma
- Miyeloid/primer HES, FIP1L1-PDGFRA pozitif hastalık dahil
- Lenfositik varyant HES
- Sekonder (reaktif) hipereozinofili
- Ailesel HES
- İdiyopatik HES
- Eozinofilik pnömoni veya eozinofilik özofajit gibi organla sınırlı formlar ilişkilidir ancak ayrıdır
Belirti ve bulgular
- Yorgunluk, ateş, öksürük ve kas ağrıları
- Kaşıntılı döküntü, ürtiker veya anjiyoödem
- Akciğer infiltratlarına bağlı nefes darlığı ve hışıltı
- Kalp yetmezliği belirtileri: nefes darlığı, ödem, çarpıntı
- Periferik nöropatiye bağlı uyuşma veya güçsüzlük; konfüzyon veya inme benzeri ataklar
- Bağırsak infiltrasyonuna bağlı ishal ve karın ağrısı
- Miyeloproliferatif formda dalak büyümesi
Tanı
- Klinik
- Organ tutulumuyla birlikte kalıcı eozinofilide akla gelmelidir. Önce sık reaktif nedenler araştırılır: parazitler, ilaçlar ve alerjik hastalık. Ardından risk altındaki her organ, özellikle kalp değerlendirilir.
- Tetkikler
- Zaman içinde tekrarlanan yaymayla birlikte tam kan sayımı; dışkı incelemesi ve Strongyloides serolojisi; troponin, EKG; B12 vitamini ve triptaz (miyeloid formlarda yüksek); kanda FISH veya PCR ile FIP1L1-PDGFRA testi; sitogenetikle birlikte kemik iliği biyopsisi; lenfositik varyant için T hücre reseptörü klonalitesi ve akım sitometrisi; etkilenen organların doku biyopsisi.
- Görüntüleme
- Apikal trombüs, endomiyokardiyal kalınlaşma ve kapak yetersizliğini araştırmak için ekokardiyografi; geç gadolinyum tutulumlu kardiyak MR erken endomiyokardiyal fibrozisi saptar; akciğer infiltratları için toraks BT'si.
Ayırıcı tanı
- Parazit enfeksiyonu (Strongyloides, Toxocara, kancalı kurt, Fasciola)
- Eozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ilaç reaksiyonu (DRESS)
- Eozinofilik granülomatozis ile polianjiit
- Eozinofilik pnömoni
- Sistemik mastositoz ve kronik miyeloid lösemi
- Hodgkin lenfoma ve T hücreli lenfoma
Tedavinin amacı
Organ hasarını, özellikle kalp hasarını durdurmak için eozinofil sayısını hızla düşürmek ve altta yatan nedeni veya klonu tedavi etmek.
Tedavi
- Medikal
- FIP1L1-PDGFRA pozitif ve diğer PDGFR yeniden düzenlenmeli hastalık: bir tirozin kinaz inhibitörü olan imatinib genellikle tam remisyon sağlar.
- Akut dönem
- Diğer formların çoğu ve organ hasarıyla seyreden acil durumlar: Strongyloides dışlanamadığında ampirik ivermektinden sonra veya onunla birlikte yüksek doz sistemik kortikosteroidler.
- Medikal
- Steroid koruyucu tedavi: anti-interlökin-5 monoklonal antikorları (mepolizumab gibi), hidroksiüre veya interferon alfa; agresif dirençli hastalıkta kemoterapi veya kök hücre nakli.
- Medikal
- Organ desteği: kalp yetmezliği tedavisi, intrakardiyak trombüs için antikoagülasyon ve ağır fibrotik yetersizlikte kapak tamiri veya replasmanı.
- İzlem
- Kardiyak tutulumu erken saptamak için seri eozinofil sayımları, troponin ve ekokardiyografi.
Komplikasyonlar
- Restriktif kardiyomiyopati ve kalp yetmezliğiyle birlikte endomiyokardiyal fibrozis
- Mitral ve triküspit yetersizliği
- Ventrikül trombüsü, inme ve diğer emboliler; venöz tromboz
- Pulmoner fibrozis
- Miyeloid formlarda akut lösemiye dönüşüm
- Kortikosteroidler sonrası Strongyloides hiperenfeksiyonu
Prognoz
Prognoz büyük ölçüde iyileşmiştir: FIP1L1-PDGFRA hastalığı olan hastaların çoğu imatinible remisyonda kalır ve diğerlerinin birçoğu kortikosteroidler ve biyolojik ajanlarla kontrol altına alınır. Kardiyak tutulum ve hedeflenebilir füzyonu olmayan miyeloid formlar en kötü sonuçları taşır.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Hipereozinofilik sendromda hipereozinofiliyi hangi eozinofil sayısı tanımlar?
Eozinofil aracılı organ hasarıyla birlikte iki kez en az 1,5 × 10⁹/L.
HES'in imatinibe yanıt veren formunu hangi füzyon geni tanımlar?
FIP1L1-PDGFRA.
Hipereozinofilik sendroma özgü kardiyak lezyon nedir?
Ventrikül trombüsü ve restriktif fizyolojiyle birlikte endomiyokardiyal fibrozis (Löffler endokarditi).
Eozinofili için kortikosteroid vermeden önce hangi parazit dışlanmalı veya tedavi edilmelidir?
Strongyloides stercoralis, çünkü steroidler hiperenfeksiyonu tetikleyebilir.
Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar
İlgili hastalıklar
- Eozinofilik pnömoniler (Löffler sendromu dahil)
- Restriktif kardiyomiyopati (amiloid, sarkoid, hemokromatoz)
- Eozinofilik polianjiitli granülomatoz (Churg–Strauss)
- Strongiloidiyaz
- Toksokariyaz (viseral ve oküler larva migrans)
- Mastositoz (kutanöz ve sistemik)
- Kronik miyeloid lösemi
- Kalp yetmezliği
- Mitral yetersizlik
- İskemik inme
- Derin ven trombozu
- Periferik nöropati (diyabetik ve diğer)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Hypereosinophilic Syndrome (National Organization for Rare Disorders (NORD), 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.