Essenzielle Thrombozythämie und primäre Myelofibrose

Zwei verwandte, langsam wachsende Knochenmarkkrebsarten: Eine bildet zu viele Blutplättchen, die andere vernarbt das Mark; die Milz übernimmt die Blutbildung.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Zwei Philadelphia-negative myeloproliferative Neoplasien, die durch erworbene Mutationen in einer Blutstammzelle entstehen. Bei der essenziellen Thrombozythämie (ET) bildet das Knochenmark zu viele Thrombozyten; bei der primären Myelofibrose (PMF) treiben abnorme Megakaryozyten die Vernarbung des Knochenmarks voran, sodass das Blut stattdessen in Milz und Leber gebildet wird.

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Wen es betrifft

Beide sind selten und Erkrankungen älterer Erwachsener, meist nach dem 50. bis 60. Lebensjahr diagnostiziert; die ET ist bei Frauen etwas häufiger und wird oft zufällig in einem Routineblutbild entdeckt, während die PMF die seltenste und schwerste der klassischen myeloproliferativen Neoplasien ist. Lateinamerikanische Register beschreiben dasselbe Mutationsmuster wie anderswo; in Kolumbien kann der Zugang zu molekularer Diagnostik und neueren zielgerichteten Medikamenten Diagnose und Behandlung außerhalb großer Zentren verzögern.

Ursachen

Erworbene Treibermutationen in hämatopoetischen Stammzellen: JAK2 V617F (etwa die Hälfte der Fälle), CALR oder MPL
Eine Minderheit ist „triple-negativ“, ohne eine der drei Treibermutationen
Eine Myelofibrose kann sich auch sekundär aus einer lange bestehenden ET oder Polycythaemia vera entwickeln (Post-ET- oder Post-PV-Myelofibrose)
Die Fibrose entsteht durch Wachstumsfaktoren aus abnormen Megakaryozyten, nicht durch eine Infektion oder ein Toxin

Risikofaktoren

Alter über 60 Jahre
Weibliches Geschlecht (ET)
Vorbestehende ET oder Polycythaemia vera (für die sekundäre Myelofibrose)
Für Thrombosen bei ET: Alter über 60 Jahre, frühere Thrombose, JAK2-Mutation und kardiovaskuläre Risikofaktoren (Rauchen, Hypertonie, Diabetes)

Pathophysiologie

Treibermutationen schalten den JAK-STAT-Signalweg ohne das normale Signal von Thrombopoetin ein, sodass sich Megakaryozyten und Thrombozyten vermehren. Abnorme Thrombozyten und aktivierte Leukozyten fördern Gerinnsel in Arterien und Venen, doch sehr hohe Thrombozytenzahlen können auch Blutungen verursachen, indem sie von-Willebrand-Faktor binden (erworbenes von-Willebrand-Syndrom). Bei der Myelofibrose regen Zytokine abnormer Megakaryozyten Fibroblasten zur Ablagerung von Retikulin und Kollagen an; das vernarbte Mark versagt, Stammzellen wandern in Milz und Leber ab (extramedulläre Hämatopoese), und entzündliche Zytokine verursachen Müdigkeit, Fieber, Gewichtsverlust und Nachtschweiß.

Einteilung

Essenzielle Thrombozythämie: niedriges oder hohes Thromboserisiko (Alter, frühere Thrombose, JAK2-Status)
Primäre Myelofibrose: präfibrotisches/frühes Stadium und manifest fibrotisches Stadium
Sekundäre Myelofibrose: nach ET oder nach Polycythaemia vera
Prognosescores der Myelofibrose (wie IPSS/DIPSS) auf Basis von Alter, Symptomen, Hämoglobin, Leukozytenzahl und Blasten

Symptome und Zeichen

ET: oft beschwerdefrei, Zufallsbefund im Routineblutbild
ET: Kopfschmerzen, Schwindel, Sehstörungen sowie brennende, gerötete, schmerzhafte Hände oder Füße (Erythromelalgie)
Gerinnsel in Arterien oder Venen oder Hämatome und Schleimhautblutungen bei sehr hohen Thrombozytenzahlen
PMF: Müdigkeit und Atemnot durch Anämie
PMF: Völlegefühl im linken Oberbauch, frühe Sättigung oder Schmerzen durch eine sehr große Milz
PMF: Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust und Juckreiz

Diagnose

Klinisch: An eine ET denken bei anhaltend erhöhter Thrombozytenzahl ohne reaktive Ursache, an eine PMF bei älteren Erwachsenen mit Anämie, Allgemeinsymptomen und großer Milz. Zuerst eine reaktive Thrombozytose ausschließen (Eisenmangel, Infektion, Entzündung, Krebs, Zustand nach Splenektomie).
Untersuchungen: Blutbild und Blutausstrich: Die ET zeigt eine anhaltend hohe Thrombozytenzahl mit großen Thrombozyten; die PMF zeigt tränenförmige Erythrozyten (Dakryozyten) und ein leukoerythroblastisches Blutbild (unreife weiße und rote Zellen). Mutationsanalyse auf JAK2, CALR und MPL sowie BCR-ABL zum Ausschluss einer chronischen myeloischen Leukämie. Die Knochenmarkbiopsie ist unerlässlich: vergrößerte reife Megakaryozyten bei ET; Megakaryozytenatypien mit Retikulin- oder Kollagenfibrose bei PMF, bei der die Aspiration oft eine „Punctio sicca“ ergibt. Ferritin, LDH und von-Willebrand-Diagnostik bei sehr hohen Thrombozytenzahlen.
Bildgebung: Abdomensonographie zur Messung von Milz und Leber und zur Suche nach Pfortader- oder Lebervenenthrombose; Doppler oder CT bei Verdacht auf Splanchnikusthrombose.

Differenzialdiagnose

Reaktive (sekundäre) Thrombozytose durch Eisenmangel, Infektion, Entzündung, Krebs oder Splenektomie
Polycythaemia vera
Chronische myeloische Leukämie (BCR-ABL-positiv)
Myelodysplastisches Syndrom, einschließlich Überlappungsformen
Sekundäre Knochenmarkfibrose durch metastasierten Krebs, Tuberkulose oder andere granulomatöse Infektionen

Behandlungsziel

Bei ET Thrombosen und Blutungen risikoadaptiert verhindern; bei PMF Anämie, Milzgröße und Symptome kontrollieren und geeigneten Patienten die Heilung durch Stammzelltransplantation anbieten.

Behandlung

Medikamentös: ET: niedrig dosierte Acetylsalicylsäure für die meisten Patienten ohne Blutungsrisiko; Zytoreduktion bei Hochrisikopatienten mit Hydroxycarbamid als Erstlinie und Interferon alfa (bevorzugt in der Schwangerschaft und bei jüngeren Patienten) oder Anagrelid als Alternativen.
Lebensstil: Kontrolle kardiovaskulärer Risikofaktoren (Rauchstopp, Behandlung von Hypertonie, Diabetes und Dyslipidämie), um das Gerinnungsrisiko zu senken.
Medikamentös: PMF: JAK-Inhibitoren (wie Ruxolitinib), um die Milz zu verkleinern und Symptome zu lindern; Behandlung der Anämie mit Transfusionen, Erythropoese-stimulierenden Substanzen oder Androgenen sowie Eisenchelation bei häufigen Transfusionen.
Eingriff: Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation ist die einzige potenziell kurative Behandlung der Myelofibrose und fitteren Patienten mit intermediärem oder hohem Risiko vorbehalten.
Verlaufskontrolle: Regelmäßige Blutbild- und Milzkontrollen; die Pflege konzentriert sich auf die Schulung zu Gerinnungs- und Blutungszeichen, Sturz- und Fatigue-Management sowie die Überwachung von Zytopenien unter zytoreduktiver oder JAK-Inhibitor-Therapie.

Komplikationen

Arterielle und venöse Thrombosen, auch an ungewöhnlichen Stellen wie Pfortader und Lebervenen
Blutungen durch erworbenes von-Willebrand-Syndrom bei sehr hohen Thrombozytenzahlen
Progression der ET zur Myelofibrose
Übergang in eine akute myeloische Leukämie
Bei PMF: massive Splenomegalie, Milzinfarkt, portale Hypertension und transfusionsbedingte Eisenüberladung

Prognose

Die essenzielle Thrombozythämie hat eine nahezu normale Lebenserwartung, wenn das Thromboserisiko beherrscht wird. Die primäre Myelofibrose hat die schlechteste Prognose der klassischen myeloproliferativen Neoplasien, mit einem medianen Überleben, das von vielen Jahren bei Niedrigrisikopatienten bis zu nur wenigen Jahren bei Hochrisikoerkrankung reicht; die Transplantation bietet die einzige Heilungschance.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Auf welche drei Treibermutationen wird bei essenzieller Thrombozythämie und primärer Myelofibrose getestet?

JAK2 V617F, CALR und MPL.

Welcher Befund im Blutausstrich ist klassisch für die primäre Myelofibrose?

Tränenförmige Erythrozyten (Dakryozyten) mit leukoerythroblastischem Blutbild.

Warum ergibt die Knochenmarkaspiration bei Myelofibrose oft eine „Punctio sicca“?

Retikulin- und Kollagenfibrose halten die Zellen fest, daher ist eine Stanzbiopsie nötig.

Was ist das zytoreduktive Medikament der ersten Wahl bei essenzieller Thrombozythämie mit hohem Risiko?

Hydroxycarbamid, meist kombiniert mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure.

Welche Behandlung ist die einzige potenziell kurative Option bei primärer Myelofibrose?

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.