Durgical
TR
Uygulama

Esansiyel trombositemi ve primer miyelofibroz

Yavaş ilerleyen, birbiriyle ilişkili iki kemik iliği kanseri: biri çok fazla trombosit üretir, diğeri iliği skarlaştırır ve kan yapımını dalak üstlenir.

Güncellendi

Nedir

Bir kan kök hücresindeki edinsel mutasyonların neden olduğu iki Philadelphia negatif miyeloproliferatif neoplazm. Esansiyel trombositemide (ET) ilik aşırı trombosit üretir; primer miyelofibrozda (PMF) anormal megakaryositler iliğin skarlaşmasına yol açar ve kan bunun yerine dalak ile karaciğerde yapılır.

3B'de görün

+3

Kimleri etkiler

Her ikisi de nadirdir ve yaşlı erişkinlerin hastalığıdır; genellikle 50–60 yaşından sonra tanı alır. ET kadınlarda biraz daha sıktır ve çoğu zaman rutin bir kan sayımında tesadüfen saptanır; PMF ise klasik miyeloproliferatif neoplazmların en seyrek ve en ağır olanıdır. Latin Amerika kayıtları başka yerlerdekiyle aynı mutasyon örüntüsünü tanımlar; Kolombiya'da büyük merkezlerin dışında moleküler testlere ve yeni hedefe yönelik ilaçlara erişim tanı ve tedaviyi geciktirebilir.

Nedenler

  • Hematopoetik kök hücrelerde edinsel sürücü mutasyonlar: JAK2 V617F (olguların yaklaşık yarısı), CALR veya MPL
  • Bir azınlık, üç sürücü mutasyondan hiçbirini taşımayan 'üçlü negatif' olgulardır
  • Miyelofibroz uzun süreli ET veya polisitemia veradan ikincil olarak da gelişebilir (post-ET veya post-PV miyelofibroz)
  • Fibroz, bir enfeksiyon veya toksinden değil, anormal megakaryositlerin salgıladığı büyüme faktörlerinden kaynaklanır

Risk faktörleri

  • 60 yaş üstü
  • Kadın cinsiyet (ET)
  • Önceki ET veya polisitemia vera (sekonder miyelofibroz için)
  • ET'de tromboz için: 60 yaş üstü, önceki tromboz, JAK2 mutasyonu ve kardiyovasküler risk faktörleri (sigara, hipertansiyon, diyabet)

Patofizyoloji

Sürücü mutasyonlar JAK-STAT sinyal yolunu trombopoetinden gelen normal sinyal olmadan açar; böylece megakaryositler ve trombositler çoğalır. Anormal trombositler ve aktive lökositler arter ve venlerde pıhtılaşmayı kolaylaştırır; buna karşın çok yüksek trombosit sayıları von Willebrand faktörünü emerek kanamaya da yol açabilir (edinsel von Willebrand sendromu). Miyelofibrozda anormal megakaryositlerden salınan sitokinler fibroblastları retikülin ve kollajen biriktirmeye uyarır; skarlaşan ilik yetersiz kalır, kök hücreler dalak ve karaciğere göç eder (ekstramedüller hematopoez) ve enflamatuvar sitokinler yorgunluk, ateş, kilo kaybı ve gece terlemesine neden olur.

Sınıflandırma

  • Esansiyel trombositemi: tromboz açısından düşük riskli veya yüksek riskli (yaş, önceki tromboz, JAK2 durumu)
  • Primer miyelofibroz: prefibrotik/erken evre ve belirgin fibrotik evre
  • Sekonder miyelofibroz: post-ET veya post-polisitemia vera
  • Yaş, belirtiler, hemoglobin, lökosit sayısı ve blastlara dayanan miyelofibroz prognostik skorları (IPSS/DIPSS gibi)

Belirti ve bulgular

  • ET: çoğu zaman belirti yoktur, rutin kan sayımında saptanır
  • ET: baş ağrısı, baş dönmesi, görme bozukluğu ve el veya ayaklarda yanma, kızarıklık ve ağrı (eritromelalji)
  • Arter veya venlerde pıhtılar ya da trombositler çok yüksekken morarma ve mukozal kanama
  • PMF: anemiye bağlı yorgunluk ve nefes darlığı
  • PMF: çok büyük dalağa bağlı sol üst karında dolgunluk, erken doyma veya ağrı
  • PMF: ateş, gece terlemesi, kilo kaybı ve kaşıntı

Tanı

Klinik
Reaktif bir nedeni olmayan, kalıcı yüksek trombosit sayısında ET'den; anemi, konstitüsyonel belirtiler ve büyük dalağı olan yaşlı bir erişkinde PMF'den şüphelenin. Önce reaktif trombositozu (demir eksikliği, enfeksiyon, enflamasyon, kanser, splenektomi sonrası) dışlayın.
Tetkikler
Tam kan sayımı ve periferik yayma: ET'de büyük trombositlerle birlikte sürekli yüksek trombosit sayısı; PMF'de gözyaşı şeklinde eritrositler (dakriyositler) ve lökoeritroblastik tablo (olgunlaşmamış lökosit ve eritrositler). JAK2, CALR ve MPL için mutasyon testi ve kronik miyeloid lösemiyi dışlamak için BCR-ABL. Kemik iliği biyopsisi şarttır: ET'de büyümüş olgun megakaryositler; PMF'de retikülin veya kollajen fibroziyle birlikte megakaryosit atipisi; PMF'de aspirasyon çoğu zaman 'kuru aspirasyon' (dry tap) olur. Trombositler çok yüksekken ferritin, LDH ve von Willebrand çalışmaları.
Görüntüleme
Dalak ve karaciğeri ölçmek, portal veya hepatik ven trombozunu araştırmak için karın ultrasonografisi; splanknik tromboz şüphesinde Doppler veya BT.

Ayırıcı tanı

  • Demir eksikliği, enfeksiyon, enflamasyon, kanser veya splenektomiye bağlı reaktif (sekonder) trombositoz
  • Polisitemia vera
  • Kronik miyeloid lösemi (BCR-ABL pozitif)
  • Örtüşen formlar dahil miyelodisplastik sendrom
  • Metastatik kanser, tüberküloz veya diğer granülomatöz enfeksiyonlara bağlı sekonder ilik fibrozu

Tedavinin amacı

ET'de riske göre tromboz ve kanamayı önlemek; PMF'de anemiyi, dalak boyutunu ve belirtileri kontrol altına almak ve uygun hastalara kök hücre nakliyle kür sunmak.

Tedavi

Medikal
ET: kanama riski olmayan hastaların çoğunda düşük doz asetilsalisilik asit (ASA); yüksek riskli hastalarda sitoredüksiyon; ilk basamakta hidroksiüre, alternatif olarak interferon alfa (gebelikte ve genç hastalarda tercih edilir) veya anagrelid.
Yaşam tarzı
Pıhtılaşma riskini azaltmak için kardiyovasküler risk faktörlerinin kontrolü (sigaranın bırakılması, hipertansiyon, diyabet ve dislipideminin tedavisi).
Medikal
PMF: dalağı küçültmek ve belirtileri hafifletmek için JAK inhibitörleri (ruksolitinib gibi); anemi tedavisinde transfüzyonlar, eritropoezi uyaran ajanlar veya androjenler ve transfüzyonlar sıklaştığında demir şelasyonu.
Girişim
Allojenik hematopoetik kök hücre nakli miyelofibrozun potansiyel olarak küratif tek tedavisidir; orta veya yüksek riskli hastalığı olan, genel durumu daha iyi hastalara ayrılır.
İzlem
Düzenli kan sayımı ve dalak kontrolleri; hemşirelik bakımı pıhtılaşma ve kanama bulgularının öğretilmesine, düşme ve yorgunluk yönetimine ve sitoredüktif veya JAK inhibitörü tedavisi sırasında sitopenilerin izlenmesine odaklanır.

Komplikasyonlar

  • Portal ve hepatik venler gibi olağandışı yerler dahil arteriyel ve venöz tromboz
  • Çok yüksek trombosit sayılarında edinsel von Willebrand sendromuna bağlı kanama
  • ET'nin miyelofibroza ilerlemesi
  • Akut miyeloid lösemiye dönüşüm
  • PMF'de: masif splenomegali, dalak enfarktüsü, portal hipertansiyon ve transfüzyonel demir yüklenmesi

Prognoz

Esansiyel trombositemide trombotik risk yönetildiğinde yaşam beklentisi neredeyse normaldir. Primer miyelofibroz klasik miyeloproliferatif neoplazmlar arasında en kötü prognoza sahiptir; ortanca sağkalım düşük riskli hastalarda uzun yıllardan yüksek riskli hastalıkta yalnızca birkaç yıla kadar değişir; nakil tek kür şansını sunar.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Esansiyel trombositemi ve primer miyelofibrozda hangi üç sürücü mutasyon test edilir?

JAK2 V617F, CALR ve MPL.

Primer miyelofibroz için klasik periferik yayma bulgusu nedir?

Lökoeritroblastik tabloyla birlikte gözyaşı şeklinde eritrositler (dakriyositler).

Miyelofibrozda kemik iliği aspirasyonu neden çoğu zaman 'kuru aspirasyon' (dry tap) olur?

Retikülin ve kollajen fibrozu hücreleri hapseder; bu yüzden kor biyopsi gerekir.

Yüksek riskli esansiyel trombositemide ilk basamak sitoredüktif ilaç nedir?

Hidroksiüre; genellikle düşük doz asetilsalisilik asitle birlikte.

Primer miyelofibroz için potansiyel olarak küratif tek seçenek hangi tedavidir?

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli.

Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar

İlgili hastalıklar

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Essential thrombocythemia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); Myelofibrosis (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.