Enfermedades · Pediatría y neonatología
Síndrome de hiper-IgM (deficiencia del ligando de CD40) !
Defecto inmunitario hereditario, casi siempre en varones, en el que los anticuerpos no pasan de IgM a otros tipos; causa infecciones graves desde la lactancia.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.
- Ganglios del cuello
- Amígdalas palatinas
- Bronquios segmentarios
- Ganglios linfáticos mediastínicos
- Hígado
- Yeyuno
Por qué ocurre
- Herencia mendeliana: autosómica dominante, recesiva y ligada al X
- Inmunidad innata y adaptativa: panorama
- Inmunoglobulinas (anticuerpos)
- Ganglio linfático y bazo al microscopio
Qué es
Grupo de inmunodeficiencias primarias con un defecto en la recombinación de cambio de clase de las inmunoglobulinas: IgG, IgA e IgE están bajas mientras la IgM es normal o alta. La forma clásica ligada al X se debe a la deficiencia del ligando de CD40 en los linfocitos T activados, por lo que se comporta como una inmunodeficiencia combinada con infecciones oportunistas como la neumonía por Pneumocystis y la diarrea por Cryptosporidium.
A quién afecta
Rara: cerca de 2 por millón de recién nacidos varones para la forma ligada al X, que representa la mayoría de los casos. Los síntomas suelen iniciar en los primeros uno a dos años de vida. Las formas autosómicas recesivas (como la deficiencia de AID o de CD40) afectan a ambos sexos.
Causas
- Variantes recesivas ligadas al X en CD40LG, que codifica el ligando de CD40 (CD154) de los linfocitos T CD4 activados (forma más frecuente)
- Defectos autosómicos recesivos en CD40, AICDA (citidina desaminasa inducida por activación) o UNG, que afectan principalmente a los linfocitos B
Factores de riesgo
- Sexo masculino en la forma ligada al X
- Madre portadora de una variante en CD40LG o familiares varones afectados
- Consanguinidad en las formas autosómicas recesivas
Fisiopatología
El ligando de CD40 de los linfocitos T cooperadores se une a CD40 de los linfocitos B, lo que impulsa la formación de centros germinales, el cambio de clase a IgG, IgA e IgE y los linfocitos B de memoria. Sin él, los linfocitos B solo producen IgM y las infecciones bacterianas se repiten. El ligando de CD40 también activa macrófagos y células dendríticas, de modo que falla además la inmunidad celular y aparecen infecciones oportunistas (Pneumocystis jirovecii, Cryptosporidium, Cryptococcus, citomegalovirus). La infección crónica de las vías biliares por Cryptosporidium causa colangitis esclerosante y aumenta el riesgo de cánceres hepáticos y biliares. La neutropenia es frecuente.
Clasificación
- Deficiencia del ligando de CD40 ligada al X: inmunodeficiencia combinada con infecciones oportunistas
- Deficiencia autosómica recesiva de CD40: similar a la forma ligada al X
- Deficiencias de AID y UNG: intrínsecas del linfocito B, con infecciones bacterianas e hiperplasia linfoide, sin infecciones oportunistas
Síntomas y signos
- Otitis, sinusitis y neumonías bacterianas recurrentes desde la lactancia
- Neumonía por Pneumocystis, a menudo la infección de presentación en el primer año
- Diarrea acuosa crónica y poca ganancia de peso (Cryptosporidium, Giardia)
- Úlceras orales e infecciones asociadas a neutropenia
- Amígdalas y ganglios pequeños o escasos en la deficiencia del ligando de CD40 (aumentados en la deficiencia de AID)
- Ictericia, prurito o pruebas hepáticas alteradas por colangitis
Diagnóstico
- Clínico
- Se sospecha en un lactante varón con infecciones bacterianas recurrentes más una infección oportunista, en especial neumonía por Pneumocystis o diarrea por Cryptosporidium.
- Pruebas
- Inmunoglobulinas séricas (IgG, IgA e IgE bajas con IgM normal o elevada); linfocitos B en número normal pero sin linfocitos B de memoria con cambio de clase; citometría de flujo que muestra ausencia de expresión del ligando de CD40 en linfocitos T activados; estudio genético de CD40LG y de los genes recesivos; hemograma para neutropenia; estudio de materia fecal (incluida PCR) para Cryptosporidium; pruebas hepáticas.
- Imágenes
- Imágenes de tórax para la neumonía; ecografía hepatobiliar o colangiorresonancia para colangitis esclerosante.
Diagnóstico diferencial
- Agammaglobulinemia ligada al X
- Inmunodeficiencia combinada grave
- Inmunodeficiencia común variable
- Infección por VIH en la lactancia
- Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Objetivo del tratamiento
Reponer anticuerpos, prevenir las infecciones oportunistas y la enfermedad hepática, y curar el defecto inmunitario con trasplante de progenitores hematopoyéticos cuando hay un donante adecuado.
Tratamiento
- Médico
- Reemplazo de inmunoglobulina (IgG) de por vida.
- Médico
- Profilaxis contra Pneumocystis con trimetoprim-sulfametoxazol; tratamiento de las infecciones a medida que se presentan.
- Conservador
- Agua de consumo hervida o filtrada y evitar agua no tratada y animales de granja para reducir la exposición a Cryptosporidium.
- Procedimiento
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos, único tratamiento curativo de la deficiencia del ligando de CD40, idealmente antes del daño hepático.
- Seguimiento
- Seguimiento: búsqueda de Cryptosporidium en materia fecal, pruebas e imágenes hepáticas y hemograma; se considera trasplante hepático en enfermedad hepática avanzada.
- Conservador
- Factores de crecimiento (factor estimulante de colonias de granulocitos) en neutropenia grave sintomática.
Complicaciones
- Neumonía por Pneumocystis y otras infecciones oportunistas
- Colangitis esclerosante y cirrosis
- Colangiocarcinoma, tumores hepáticos y gastrointestinales
- Neutropenia
- Bronquiectasias por infecciones recurrentes
- Enfermedad autoinmune y linfoma
Pronóstico
Sin trasplante, muchos pacientes mueren en la adultez temprana por infecciones o enfermedad hepática. El trasplante de progenitores hematopoyéticos en la infancia, antes del daño de órganos, ofrece la mejor supervivencia a largo plazo.
Prevención
- Asesoría genética y estudio de portadoras en las madres
- Diagnóstico prenatal o temprano en familias con una variante conocida
- Agua de consumo segura para evitar Cryptosporidium
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué proteína es defectuosa en el síndrome de hiper-IgM ligado al X?
El ligando de CD40 (CD154) de los linfocitos T cooperadores activados.
¿Cuál es el perfil clásico de inmunoglobulinas?
IgM normal o alta con IgG, IgA e IgE bajas.
¿Qué infecciones oportunistas son típicas?
Neumonía por Pneumocystis jirovecii y diarrea por Cryptosporidium (que puede causar colangitis esclerosante).
¿Cuál es el único tratamiento curativo?
El trasplante de progenitores hematopoyéticos.
Enfermedades relacionadas
- Neumonía por Pneumocystis (PCP)
- Colangitis esclerosante primaria
- Agammaglobulinemia ligada al X (Bruton)
- Inmunodeficiencia común variable (IDCV)
- Linfoma no Hodgkin
- Colangiocarcinoma (cáncer de vías biliares)
- Bronquiectasias
- Inmunodeficiencia combinada grave por déficit de ADA
- Otitis media aguda
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: X-linked hyper IgM syndrome (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2023).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.
