Down sendromu (trizomi 21)

Nedir

Zihinsel yetersizliğin en sık kromozomal nedenidir ve 21. kromozomun fazladan bir kopyasından kaynaklanır. Karakteristik yüz özelliklerine, düşük kas tonusuna, değişken derecede zihinsel yetersizliğe ve daha yüksek oranda doğuştan kalp hastalığı ile diğer tıbbi sorunlara yol açar.

Kimleri etkiler

Dünya genelinde yaklaşık 700 doğumda 1 görülür; risk anne yaşıyla artar, ancak daha genç anneler daha fazla gebelik geçirdiği için bebeklerin çoğu onlardan doğar. Kolombiya'da ve Latin Amerika'da erken kalp cerrahisi ve izlem programları sayesinde yaşam beklentisi belirgin biçimde artmıştır; artık birçok erişkin altmışlı yaşlarına kadar yaşamaktadır.

Nedenler

• Çoğunlukla maternal kökenli mayotik ayrılmamaya bağlı serbest trizomi 21 (olguların yaklaşık %95'i)
• 21. kromozomu içeren Robertson translokasyonu (yaklaşık %3–4; taşıyıcı bir ebeveynden kalıtılabilir)
• Normal ve trizomik hücrelerin karışımıyla mozaisizm (yaklaşık %1–2; sıklıkla daha hafif)

Risk faktörleri

• İleri anne yaşı (özellikle 35 yaş veya üzeri)
• Daha önce trizomi 21'li çocuk
• 21. kromozomu içeren dengeli translokasyon taşıyan ebeveyn

Patofizyoloji

21. kromozom genlerinin fazladan kopyası bu genlerin ifadesini yaklaşık yarı oranında artırarak beynin, kalbin, bağırsağın, bağışıklık ve kan yapım sistemlerinin gelişimini değiştirir. Fazladan amiloid öncü protein (APP) geni erken Alzheimer tipi değişiklikleri açıklar. Endokardiyal yastıkçıkların anormal gelişimi atriyoventriküler septal defektlere, duodenal rekanalizasyonun başarısızlığı ise duodenal atreziye yol açar.

Sınıflandırma

• Serbest (standart) trizomi 21
• Translokasyon Down sendromu
• Mozaik Down sendromu

Belirti ve bulgular

• Yenidoğanda hipotoni ve eklemlerde aşırı esneklik
• Yukarı eğimli palpebral fissürler, epikantal katlantılar, basık burun kökü ve düz yüz profili
• İriste Brushfield lekeleri, küçük kulaklar, dışarı çıkık dil ve fazla ense derisiyle kısa boyun
• Tek transvers avuç içi çizgisi, kısa geniş eller, beşinci parmakta klinodaktili ve birinci ile ikinci ayak parmakları arasında geniş aralık
• Genellikle hafif-orta düzeyde zihinsel yetersizlik; konuşma ve motor gelişim basamaklarında gecikme
• Kısa boy

Tanı

Klinik

Doğumda karakteristik özellikler ve hipotoniden ya da doğum öncesinde taramadan şüphelenilir. Karyotiple doğrulanır; karyotip ayrıca ebeveyn testi ve genetik danışmanlık gerektiren translokasyonları da belirler.

Tetkikler

Doğum öncesi: ilk trimester kombine tarama (ense saydamlığı, PAPP-A ve serbest β-hCG), dörtlü test veya hücre dışı fetal DNA; koryon villus örneklemesi veya amniyosentezle doğrulama. Doğum sonrası: karyotip (hızlı sonuç için FISH), tam kan sayımı (geçici anormal miyelopoez, polisitemi), tiroid işlevi, işitme ve göz taraması.

Görüntüleme

Her yenidoğanda ekokardiyografi. Duodenal atrezide 'çift balon' (double bubble) işaretini gösteren direkt karın grafisi; doğum öncesi ultrasonografi artmış ense saydamlığı, kalp defektleri veya duodenal atrezi gösterebilir.

Ayırıcı tanı

• Konjenital hipotiroidi (hipotoni, büyük dil, kaba yüz özellikleri)
• Diğer kromozomal sendromlar (ör. trizomi 18 veya 13, mozaik formlar)
• Zellweger spektrumu ve yenidoğan hipotonisinin diğer nedenleri
• Normal varyantlar: izole tek avuç içi çizgisi veya epikantal katlantılar

Tedavinin amacı

Tedavisi yoktur; bakımın amacı eşlik eden malformasyonları erken düzeltmek, eşlik eden durumlar için düzenli tarama yapmak, gelişimi, eğitimi ve bağımsızlığı desteklemek ve sosyal katılımı teşvik etmektir.

Tedavi

Cerrahi

Anlamlı defektler (atriyoventriküler septal defekt, VSD, Fallot tetralojisi) için, genellikle pulmoner hipertansiyon gelişmeden önce yaşamın ilk aylarında kalp cerrahisi.

Rehabilitasyon

Erken müdahale: fizyoterapi, konuşma terapisi ve ergoterapi, kapsayıcı eğitim ve aile desteği.

İzlem

Sağlık izlem programı: tiroid işlevi, işitme ve görme, özel eğrilerde büyüme, kan sayımları, semptom varsa çölyak hastalığı taraması, uyku çalışmaları ve boyun ile nörolojik değerlendirme; erişkinlerde bellek gerilemesi taraması.

Medikal

Eşlik eden durumların tıbbi tedavisi: hipotiroidide tiroid hormonu, tekrarlayan otit, reflü, obezite ve uyku apnesinin tedavisi; pnömokok ve influenzaya karşı olanlar dahil aşılar.

Cerrahi

Gastrointestinal malformasyonlar (duodenal atrezi, Hirschsprung hastalığı) ve katarakt veya obstrüktif uyku apnesi (adenotonsillektomi) gibi diğer sorunlar için cerrahi.

Komplikasyonlar

• Doğuştan kalp hastalığı (yaklaşık yarısında): atriyoventriküler septal defekt, VSD, ASD, Fallot tetralojisi; pulmoner hipertansiyon
• Duodenal atrezi, Hirschsprung hastalığı ve anorektal malformasyonlar
• Hipotiroidi, çölyak hastalığı, obezite ve diyabet
• İşitme kaybı, tekrarlayan otitis media, kırma kusurları ve katarakt
• Geçici anormal miyelopoez ve daha yüksek akut lösemi riski (miyeloid ve lenfoblastik)
• Atlantoaksiyal instabilite ve obstrüktif uyku apnesi
• Erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı

Prognoz

Başlıca kalp defektlerinin erken onarımı sayesinde yaşam beklentisi birçok ülkede yaklaşık 60 yıla yükselmiştir. Başlıca ölüm nedenleri doğuştan kalp hastalığı, enfeksiyonlar ve erişkinlerde Alzheimer hastalığıdır; birçok kişi iyi destekle yarı bağımsız bir yaşam sürer.

Korunma

• Tüm gebelere genetik danışmanlıkla birlikte sunulan doğum öncesi tarama
• Translokasyon olgularında genetik danışmanlık ve ebeveyn karyotipi

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

İlgili hastalıklar

• Atriyal septal defekt
• Ventriküler septal defekt
• Fallot tetralojisi
• Hipotiroidi
• Çölyak hastalığı
• Alzheimer hastalığı
• Obstrüktif uyku apnesi
• Katarakt
• Akut otitis media

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Down syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2020).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.