Trisomie 21 (syndrome de Down)

Ce que c'est

La cause chromosomique la plus fréquente de déficience intellectuelle, due à une copie supplémentaire du chromosome 21. Elle entraîne des traits faciaux caractéristiques, une hypotonie musculaire, une déficience intellectuelle variable et une fréquence accrue de cardiopathies congénitales et d'autres problèmes médicaux.

Qui est touché

Survient chez environ 1 naissance sur 700 dans le monde ; le risque augmente avec l'âge maternel, mais la plupart des bébés naissent de mères plus jeunes, car celles-ci ont plus de grossesses. En Colombie et en Amérique latine, l'espérance de vie a nettement augmenté grâce à la chirurgie cardiaque précoce et aux programmes de suivi, et de nombreux adultes vivent désormais au-delà de 60 ans.

Causes

• Trisomie 21 libre par non-disjonction méiotique, surtout maternelle (environ 95 % des cas)
• Translocation robertsonienne impliquant le chromosome 21 (environ 3–4 % ; peut être héritée d'un parent porteur)
• Mosaïcisme, avec un mélange de cellules normales et trisomiques (environ 1–2 % ; souvent plus discret)

Facteurs de risque

• Âge maternel avancé (surtout 35 ans ou plus)
• Enfant précédent atteint de trisomie 21
• Parent porteur d'une translocation équilibrée impliquant le chromosome 21

Physiopathologie

La copie supplémentaire des gènes du chromosome 21 augmente leur expression d'environ moitié, modifiant le développement du cerveau, du cœur, de l'intestin et des systèmes immunitaire et hématopoïétique. Le gène supplémentaire de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) explique les lésions précoces de type Alzheimer. Le développement anormal des bourrelets endocardiques cause les canaux atrioventriculaires, et l'absence de reperméabilisation duodénale cause l'atrésie duodénale.

Classification

• Trisomie 21 libre (standard)
• Trisomie 21 par translocation
• Trisomie 21 en mosaïque

Symptômes et signes

• Hypotonie et hyperlaxité articulaire chez le nouveau-né
• Fentes palpébrales obliques en haut et en dehors, épicanthus, racine du nez aplatie et profil facial plat
• Taches de Brushfield sur l'iris, petites oreilles, protrusion de la langue et cou court avec excès de peau nucale
• Pli palmaire transverse unique, mains courtes et larges, clinodactylie du cinquième doigt et espace élargi entre le premier et le deuxième orteil
• Déficience intellectuelle, généralement légère à modérée, avec retard du langage et des acquisitions motrices
• Petite taille

Diagnostic

Clinique

Suspectée à la naissance devant les traits caractéristiques et l'hypotonie, ou en prénatal par le dépistage. Confirmée par le caryotype, qui identifie aussi les translocations nécessitant l'étude des parents et un conseil génétique.

Examens

Prénatal : dépistage combiné du premier trimestre (clarté nucale, PAPP-A et β-hCG libre), test quadruple ou ADN fœtal libre circulant ; confirmation par biopsie de trophoblaste ou amniocentèse. Postnatal : caryotype (FISH pour un résultat rapide), numération formule sanguine (myélopoïèse anormale transitoire, polyglobulie), fonction thyroïdienne, dépistage auditif et ophtalmologique.

Imagerie

Échocardiographie chez tout nouveau-né. Radiographie de l'abdomen montrant l'image en « double bulle » dans l'atrésie duodénale ; l'échographie prénatale peut montrer une clarté nucale augmentée, des malformations cardiaques ou une atrésie duodénale.

Diagnostic différentiel

• Hypothyroïdie congénitale (hypotonie, macroglossie, traits grossiers)
• Autres syndromes chromosomiques (par ex. trisomie 18 ou 13, formes en mosaïque)
• Spectre de Zellweger et autres causes d'hypotonie néonatale
• Variantes normales : pli palmaire unique ou épicanthus isolés

Objectif du traitement

Il n'existe pas de traitement curatif ; la prise en charge vise à corriger tôt les malformations associées, à dépister régulièrement les affections associées, à soutenir le développement, l'éducation et l'autonomie, et à favoriser l'inclusion sociale.

Traitement

Chirurgical

Chirurgie cardiaque des malformations significatives (canal atrioventriculaire, CIV, tétralogie de Fallot), généralement dans les premiers mois de vie avant l'installation d'une hypertension pulmonaire.

Rééducation

Intervention précoce : kinésithérapie, orthophonie et ergothérapie, éducation inclusive et soutien familial.

Suivi

Programme de surveillance médicale : fonction thyroïdienne, audition et vision, croissance sur des courbes spécifiques, numération sanguine, dépistage de la maladie cœliaque en cas de symptômes, études du sommeil, et évaluation cervicale et neurologique ; chez l'adulte, dépistage du déclin mnésique.

Médical

Traitement médical des affections associées : hormone thyroïdienne en cas d'hypothyroïdie, traitement des otites récidivantes, du reflux, de l'obésité et de l'apnée du sommeil ; vaccinations, y compris contre le pneumocoque et la grippe.

Chirurgical

Chirurgie des malformations digestives (atrésie duodénale, maladie de Hirschsprung) et d'autres problèmes comme la cataracte ou l'apnée obstructive du sommeil (adénoamygdalectomie).

Complications

• Cardiopathie congénitale (environ la moitié) : canal atrioventriculaire, CIV, CIA, tétralogie de Fallot ; hypertension pulmonaire
• Atrésie duodénale, maladie de Hirschsprung et malformations anorectales
• Hypothyroïdie, maladie cœliaque, obésité et diabète
• Surdité, otites moyennes récidivantes, troubles de la réfraction et cataracte
• Myélopoïèse anormale transitoire et risque accru de leucémie aiguë (myéloïde et lymphoblastique)
• Instabilité atloïdo-axoïdienne et apnée obstructive du sommeil
• Maladie d'Alzheimer à début précoce

Pronostic

L'espérance de vie a atteint environ 60 ans dans de nombreux pays, principalement grâce à la réparation précoce des cardiopathies. Les cardiopathies congénitales, les infections et, chez l'adulte, la maladie d'Alzheimer sont les principales causes de décès ; beaucoup de personnes mènent une vie semi-autonome avec un bon accompagnement.

Prévention

• Dépistage prénatal proposé à toutes les femmes enceintes, avec conseil génétique
• Conseil génétique et caryotype parental en cas de translocation

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Maladies associées

• Communication interatriale
• Communication interventriculaire
• Tétralogie de Fallot
• Hypothyroïdie
• Maladie cœliaque
• Maladie d'Alzheimer
• Syndrome d'apnées obstructives du sommeil
• Cataracte
• Otite moyenne aiguë

Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.

Sources: Down syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2020).

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