Gestationsbedingte Trophoblastneoplasie (Chorionkarzinom)
Seltener Krebs aus Plazentagewebe nach einer Schwangerschaft, oft nach einer Blasenmole. Er bildet das Schwangerschaftshormon hCG und ist meist heilbar.
Was es ist
Das maligne Ende der gestationsbedingten Trophoblasterkrankungen: Trophoblastgewebe, das nach einer Schwangerschaft fortbesteht oder invasiv wächst. Dazu gehören die invasive Mole, das Chorionkarzinom, der Plazentabett-Trophoblasttumor und der epitheloide Trophoblasttumor. Das Chorionkarzinom besteht aus Schichten von Zyto- und Synzytiotrophoblast ohne Chorionzotten und metastasiert früh hämatogen.
Wen es betrifft
Insgesamt selten. Etwa die Hälfte der Chorionkarzinome folgt auf eine komplette Blasenmole, der Rest auf eine Fehlgeburt, eine Eileiterschwangerschaft oder eine reife Schwangerschaft. Molenschwangerschaften und damit GTN werden in Lateinamerika und Asien häufiger berichtet als in Europa und Nordamerika, daher ist die hCG-Nachsorge nach einer Mole in Kolumbien fester Bestandteil der geburtshilflichen Versorgung.
Ursachen
- Persistierender Trophoblast nach Ausräumung einer kompletten (häufiger) oder partiellen Blasenmole
- Maligne Umwandlung von Trophoblast nach Fehlgeburt, Eileiterschwangerschaft oder normaler Schwangerschaft
- Komplette Molen sind androgenetisch (alle Chromosomen väterlich), was die Persistenz begünstigt
Risikofaktoren
- Frühere komplette Molenschwangerschaft
- Mütterliches Alter unter 20 oder über 35
- Frühere gestationsbedingte Trophoblasterkrankung
- Sehr hohes hCG vor der Molenausräumung und ein für das Gestationsalter zu großer Uterus
- Große Thekaluteinzysten der Ovarien zum Zeitpunkt der Mole
Pathophysiologie
Der Trophoblast dringt normalerweise kontrolliert in die Dezidua und die mütterlichen Spiralarterien ein und stellt dies mit dem Ende der Schwangerschaft ein. Bei der GTN geht diese Kontrolle verloren: Die Zellen proliferieren weiter, infiltrieren das Myometrium und seine Gefäße und sezernieren hCG. Da sie sich wie Plazenta verhalten, streuen sie über den Blutweg, am häufigsten in die Lunge, dann in Vagina, Gehirn und Leber. Der Tumor ist stark vaskularisiert, daher bluten Metastasen leicht. Hohes hCG kann den TSH-Rezeptor der Schilddrüse und die Ovarien (Thekaluteinzysten) stimulieren.
Einteilung
- Invasive Mole (Mole, die das Myometrium infiltriert)
- Chorionkarzinom (keine Zotten, frühe hämatogene Streuung)
- Plazentabett-Trophoblasttumor (niedriges hCG, humanes Plazentalaktogen, weniger chemosensibel)
- Epitheloider Trophoblasttumor
- Anatomisches FIGO-Stadium I bis IV plus WHO-Prognosescore: niedriges Risiko (0 bis 6) oder hohes Risiko (7 oder mehr)
Symptome und Zeichen
- Unregelmäßige oder anhaltende vaginale Blutung Wochen bis Monate nach einer Schwangerschaft
- Uterus, der nach Geburt oder Ausräumung vergrößert und weich bleibt
- Husten, Hämoptyse oder Atemnot durch Lungenmetastasen
- Kopfschmerzen, Krampfanfälle oder fokale Ausfälle durch Hirnmetastasen
- Bläulich-violetter, blutender Knoten in der Vagina
- Zeichen einer Hyperthyreose (Tachykardie, Tremor) bei sehr hohem hCG
Diagnose
- Klinisch
- Verdacht bei jeder Frau mit abnormer Blutung oder ungeklärter Metastasierung nach einer beliebigen Schwangerschaft. Nach einer Molenschwangerschaft wird die GTN biochemisch anhand des hCG-Verlaufs diagnostiziert (Plateau oder Anstieg bei seriellen Messungen oder Persistenz über Monate), ohne dass eine Biopsie nötig ist.
- Untersuchungen
- Das serielle quantitative Serum-Beta-hCG ist der Schlüsseltest und der Tumormarker für Ansprechen und Nachsorge. Blutbild, Leber-, Nieren- und Schilddrüsenfunktion. Biopsien von Metastasen werden meist vermieden, weil sie bluten.
- Bildgebung
- Doppler-Sonographie des Beckens (gefäßreiche Raumforderung im Myometrium) und Röntgen-Thorax zum Staging und Zählen der Lungenmetastasen; bei Lungenmetastasen CT oder MRT von Gehirn und Abdomen zur Suche nach Hirn- und Leberbefall.
Differenzialdiagnose
- Fortbestehende normale Schwangerschaft oder Schwangerschaftsreste
- Eileiterschwangerschaft
- Nichtgestationsbedingtes Chorionkarzinom (ovarieller Keimzelltumor)
- Andere Krebserkrankungen mit Lungenmetastasen
- Phantom-hCG (Laborinterferenz)
Behandlungsziel
Das hCG wieder normalisieren und dauerhaft normal halten, die Erkrankung heilen und die Fruchtbarkeit wann immer möglich erhalten; die Behandlungsintensität richtet sich nach dem FIGO/WHO-Risikoscore.
Behandlung
- Medikamentös
- Niedrigrisiko-Erkrankung: Monochemotherapie, klassisch Methotrexat oder Dactinomycin, fortgeführt bis zur Normalisierung des hCG und danach einige Konsolidierungszyklen.
- Medikamentös
- Hochrisiko-Erkrankung: Polychemotherapie-Schemata (zum Beispiel Etoposid, Methotrexat und Dactinomycin in Kombination mit weiteren Substanzen), mit intensivierter Behandlung bei Hirn- oder Lebermetastasen.
- Operativ
- Hysterektomie bei Frauen ohne weiteren Kinderwunsch, bei Plazentabett- und epitheloiden Tumoren (weniger chemosensibel) oder zur Kontrolle von Blutungen oder resistenter Erkrankung.
- Verlaufskontrolle
- Serielle hCG-Messungen während und nach der Behandlung, mit zuverlässiger Kontrazeption während der Nachsorge, damit eine neue Schwangerschaft den hCG-Verlauf nicht verfälscht.
- Verlaufskontrolle
- Sicherer Umgang mit Zytostatika, Überwachung auf Blutung, Mukositis, Infektion und Zytopenien sowie emotionale Unterstützung rund um die Fruchtbarkeit.
Komplikationen
- Schwere Blutung (uterin, vaginal oder aus Metastasen)
- Respiratorische Insuffizienz durch ausgedehnte Lungenmetastasen
- Intrakranielle Blutung aus Hirnmetastasen
- Uterusperforation durch invasive Mole
- Hyperthyreose oder thyreotoxische Krise durch sehr hohes hCG
- Rezidiv und Toxizität der Chemotherapie
Prognose
Eine der am besten heilbaren soliden Krebserkrankungen. Die Niedrigrisiko-GTN wird in nahezu allen Fällen geheilt, meist unter Erhalt der Fruchtbarkeit. Auch die Hochrisiko-Erkrankung wird bei den meisten Frauen mit Kombinationschemotherapie geheilt; ungünstiger ist die Prognose bei Hirn- oder Lebermetastasen, sehr hohem hCG oder langem Abstand zur letzten Schwangerschaft.
Vorbeugung
- Rasche Ausräumung von Molenschwangerschaften mit wöchentlicher hCG-Kontrolle bis zur Normalisierung
- Kontrazeption während der hCG-Nachsorge
- hCG-Bestimmung bei jeder Frau mit abnormer Blutung lange nach einer Schwangerschaft
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Welcher Marker dient zur Diagnose und Verlaufskontrolle der gestationsbedingten Trophoblastneoplasie?
Quantitatives Serum-Beta-hCG, seriell gemessen.
Wo metastasiert das Chorionkarzinom am häufigsten?
In die Lunge.
Wie wird eine GTN nach einer Molenschwangerschaft diagnostiziert?
Durch ein Plateau oder einen Anstieg des hCG bei seriellen Messungen; eine Biopsie ist nicht nötig.
Welche Behandlungsklasse ist die Erstlinientherapie der Niedrigrisiko-GTN?
Monochemotherapie (Methotrexat oder Dactinomycin).
Warum wird während der hCG-Nachsorge zur Kontrazeption geraten?
Eine neue Schwangerschaft würde das hCG erhöhen und ein Rezidiv verdecken.
Verwandte Erkrankungen
- Blasenmole (Mola hydatidosa)
- Fehlgeburt (früher Schwangerschaftsverlust)
- Extrauteringravidität
- Hyperemesis gravidarum
- Morbus Basedow (Hyperthyreose)
- Hirnmetastasen
- Lungenkrebs (Bronchialkarzinom)
- Keimzell- und Keimstrang-Stroma-Tumoren des Ovars
- Präeklampsie
Lerninformation, keine medizinische Beratung. Wenden Sie sich bei Beschwerden an medizinisches Fachpersonal.
Quellen: Gestational Trophoblastic Disease Treatment (PDQ®)–Patient Version (National Cancer Institute, 2024); Choriocarcinoma (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).
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