Hémoglobinurie paroxystique nocturne

Maladie du sang rare et acquise où le complément de l'organisme détruit les globules rouges : urines foncées, anémie et caillots dangereux.

Mis à jour 1 nov 2026

Ce que c'est

Affection clonale acquise des cellules souches hématopoïétiques dans laquelle une mutation du gène PIGA prive les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes des protéines à ancre GPI (dont CD55 et CD59) qui les protègent normalement du complément. Elle entraîne une hémolyse intravasculaire, des thromboses et une insuffisance médullaire.

Voir en 3D

Qui est touché

Très rare (quelques cas par million d'habitants et par an), touchant autant les hommes que les femmes, surtout de jeunes adultes trentenaires. Elle est étroitement liée à l'aplasie médullaire : un petit clone HPN est retrouvé chez de nombreux patients atteints d'aplasie médullaire. En Amérique latine comme ailleurs, elle est souvent diagnostiquée tardivement car l'hémoglobinurie n'est pas toujours présente et la cytométrie en flux n'est disponible que dans les centres de référence.

Causes

Mutation somatique acquise du gène PIGA, lié à l'X, dans une cellule souche hématopoïétique (non héréditaire)
Expansion clonale des cellules HPN, souvent dans une moelle lésée par une attaque immunitaire (aplasie médullaire)
Facteurs déclenchants des crises hémolytiques : infections, chirurgie, grossesse, effort intense et transfusion

Facteurs de risque

Aplasie médullaire
Syndrome myélodysplasique (moins souvent)
Âge adulte jeune
Grossesse et infections (déclenchent crises et thromboses)

Physiopathologie

Sans CD55 (decay-accelerating factor) ni CD59 (inhibiteur membranaire de la lyse réactive), les globules rouges ne peuvent pas arrêter la cascade du complément à leur surface, et le complexe d'attaque membranaire les perfore. L'hémolyse se produit dans les vaisseaux et libère de l'hémoglobine libre, perdue dans les urines (hémoglobinurie, hémosidérinurie), qui capte le monoxyde d'azote et provoque des spasmes des muscles lisses : douleurs abdominales, difficulté à avaler, dysfonction érectile et hypertension pulmonaire. Les plaquettes activées, l'hémoglobine libre et les microparticules rendent le sang très thrombogène, surtout dans des veines inhabituelles. Les cellules souches anormales contribuent aussi à l'insuffisance médullaire.

Classification

HPN classique (hémolytique) : hémolyse marquée avec une moelle riche
HPN dans le cadre d'une autre insuffisance médullaire (aplasie médullaire ou syndrome myélodysplasique)
HPN infraclinique : petit clone sans hémolyse clinique

Symptômes et signes

Urines foncées, couleur cola, classiquement le matin
Fatigue, pâleur et essoufflement dus à l'anémie
Ictère
Épisodes de douleurs abdominales et de difficulté à avaler
Dysfonction érectile
Ecchymoses, saignements ou infections lorsque la moelle défaille

Diagnostic

Clinique: Évoquer une HPN devant une anémie hémolytique à test de Coombs négatif, une hémolyse avec thrombose de site inhabituel, une hémolyse avec cytopénies, ou chez tout patient atteint d'aplasie médullaire.
Examens: La cytométrie en flux du sang périphérique est l'examen diagnostique : elle montre des hématies et des granulocytes dépourvus de CD55 et CD59, ou une perte de fixation de l'aérolysine fluorescente (FLAER), et mesure la taille du clone. Marqueurs d'hémolyse : LDH élevées (souvent très élevées), réticulocytes élevés, haptoglobine effondrée et bilirubine libre élevée, avec un test direct à l'antiglobuline (Coombs) négatif. Les urines contiennent de l'hémoglobine et de l'hémosidérine. La carence martiale est fréquente par perte urinaire de fer. L'examen de la moelle recherche une aplasie médullaire ou une myélodysplasie associées.
Imagerie: Échographie-Doppler, TDM ou IRM en cas de suspicion de thrombose (veines hépatiques, porte, mésentériques et cérébrales) ; échocardiographie pour l'hypertension pulmonaire.

Diagnostic différentiel

Anémie hémolytique auto-immune (Coombs positif)
Déficit en G6PD et autres anémies hémolytiques héréditaires
Microangiopathies thrombotiques (PTT, syndrome hémolytique et urémique)
Aplasie médullaire ou syndrome myélodysplasique sans clone HPN
Autres causes d'urines foncées : myoglobinurie, hématurie

Objectif du traitement

Arrêter l'hémolyse médiée par le complément, prévenir et traiter les thromboses, soutenir les numérations sanguines et, chez certains patients, guérir la maladie par greffe de cellules souches.

Traitement

Médical: Les inhibiteurs du complément terminal (C5), comme l'éculizumab ou le ravulizumab, bloquent l'hémolyse intravasculaire et réduisent nettement les thromboses ; les inhibiteurs du complément proximal (inhibiteurs de C3 ou des facteurs B/D) traitent l'hémolyse extravasculaire persistante.
Médical: Vaccination antiméningococcique avant de débuter les inhibiteurs du complément, souvent avec une antibioprophylaxie, car ces médicaments augmentent fortement le risque d'infection à Neisseria.
Médical: Anticoagulation en cas de thrombose avérée ; supplémentation en acide folique et en fer ; transfusions de globules rouges pour l'anémie symptomatique.
Geste: Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, seul traitement curatif, surtout pour les patients ayant une insuffisance médullaire sévère ou une maladie réfractaire ; traitement immunosuppresseur lorsque l'HPN coexiste avec une aplasie médullaire.
Suivi: Priorités infirmières : couleur des urines, signes de thrombose (douleur abdominale, céphalée, œdème de jambe), évolution de l'hémoglobine et des LDH, fonction rénale, et toute fièvre sous inhibiteurs du complément traitée comme une urgence.

Complications

Thromboses veineuses de sites inhabituels (veines hépatiques, porte, mésentériques, cérébrales), principale cause de décès
Maladie rénale chronique et insuffisance rénale aiguë par dépôts d'hémoglobine
Hypertension pulmonaire
Insuffisance médullaire (aplasie médullaire) et évolution vers un syndrome myélodysplasique ou une leucémie aiguë
Infection à méningocoque sous inhibiteurs du complément

Pronostic

Avant les inhibiteurs du complément, la survie médiane était d'environ 10 à 20 ans et la thrombose était la principale cause de décès. Sous inhibiteur de C5, la survie se rapproche de celle de la population générale chez de nombreux patients, même si certains ont encore besoin de transfusions en raison d'une hémolyse extravasculaire ou d'une insuffisance médullaire.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quel gène est muté dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne ?

PIGA, gène lié à l'X nécessaire à la synthèse des ancres GPI, par une mutation somatique acquise d'une cellule souche.

Quelles sont les deux protéines de surface protectrices absentes des hématies HPN ?

CD55 (decay-accelerating factor) et CD59 (inhibiteur membranaire de la lyse réactive).

Quel est l'examen diagnostique de choix de l'HPN ?

La cytométrie en flux du sang périphérique montrant une perte de CD55/CD59 ou de la fixation du FLAER.

Quelle est la principale cause de décès de l'HPN non traitée ?

La thrombose, surtout des veines hépatiques (syndrome de Budd-Chiari) et d'autres veines abdominales ou cérébrales.

Quelle vaccination est obligatoire avant de débuter un inhibiteur de la fraction C5 du complément ?

La vaccination antiméningococcique, car le blocage du complément augmente fortement le risque d'infection à Neisseria meningitidis.

Médicaments pour cette maladie

Maladies associées

Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.

Sources: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2022).

← Toutes les maladies

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.