VPH y carcinogénesis cervical
- Mecanismo
Casi todo cáncer de cuello uterino empieza con una infección persistente por VPH de alto riesgo, cuyas dos proteínas apagan los frenos principales de la célula.
Qué es
Casi todos los carcinomas de cuello uterino se deben a la infección persistente por virus del papiloma humano de alto riesgo, sobre todo los tipos 16 y 18. El virus infecta las células basales inmaduras de la zona de transformación; la mayoría de las infecciones se eliminan en un par de años, pero en las persistentes las proteínas virales E6 y E7 inactivan p53 y RB. La integración del genoma viral aumenta la producción de E6 y E7 y, junto con mutaciones adicionales del huésped, lleva de una lesión de alto grado al cáncer invasor a lo largo de años. Esa larga fase precursora es la que hace tan eficaces el tamizaje y la vacunación.
Función
- Infección productiva: el virus se replica mientras el epitelio madura y se libera en la superficie; los coilocitos son su marca visible.
- Infección transformante: las oncoproteínas virales mantienen en división a células de tipo basal e impiden su maduración; células inmaduras atípicas ascienden por el epitelio.
Paso a paso
- El VPH de alto riesgo llega a las células basales y de reserva de la zona de transformación por pequeñas soluciones de continuidad del epitelio.
- La mayoría de las infecciones son productivas y transitorias: el sistema inmunitario las elimina en unos dos años.
- En una minoría la infección persiste, y E6 y E7 inactivan p53 y RB.
- El genoma viral se integra en el ADN del huésped, se pierde E2 y E6 y E7 se producen en exceso; las células proliferan y acumulan daño del ADN.
- El epitelio se convierte en una lesión intraepitelial escamosa de alto grado (NIC 2–3).
- Mutaciones adicionales del huésped y el escape inmunitario, a lo largo de años, permiten la invasión a través de la membrana basal.
VPH de bajo riesgo frente a alto riesgo
| Característica | VPH de bajo riesgo (6, 11) | VPH de alto riesgo (16, 18 y otros) |
|---|---|---|
| Lesión típica | Condiloma, LSIL | HSIL y carcinoma (también muchas LSIL) |
| ADN viral | Permanece episomal | A menudo integrado en el ADN del huésped |
| Unión de E6 y E7 a p53 y RB | Débil | Fuerte |
| Tinción de p16 | En parches o negativa | Intensa y difusa |
| Cobertura de las vacunas | Vacunas tetravalente y nonavalente | Todas cubren 16 y 18; la nonavalente cubre cinco más |
Marcadores
- p16 (en bloque)
- Ki-67 (proliferación alta en el epitelio)
- Pruebas de ADN o ARNm del VPH
Correlación clínica
- El mismo mecanismo causa los cánceres asociados al VPH de vulva, vagina, ano, pene y orofaringe.
- Las personas con VIH eliminan el VPH con menos frecuencia y desarrollan lesiones de alto grado y cáncer más a menudo.
- En América Latina, los VPH 16 y 18 explican la mayoría de las lesiones de alto grado y de los cánceres, de modo que las vacunas disponibles cubren los tipos principales.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué proteínas del VPH inactivan p53 y RB?
E6 marca a p53 para degradación; E7 se une a RB y libera E2F, impulsando el ciclo celular.
¿Por qué se sobreexpresa p16 en las células transformadas por VPH?
E7 inactiva RB, y la pérdida de RB suprime la retroalimentación negativa sobre p16, que se acumula; la tinción difusa marca al VPH de alto riesgo transformante.
¿Qué importancia tiene la integración viral?
La integración rompe E2, que normalmente reprime a E6 y E7, de modo que las oncoproteínas se producen en exceso; es típica de los tipos de alto riesgo y de la progresión.
¿Por qué importa la zona de transformación?
Sus células metaplásicas inmaduras y de reserva son el blanco principal del VPH, así que allí comienzan las lesiones precursoras y la mayoría de los carcinomas, y allí se toma la muestra del tamizaje.
En otras secciones
- Cuello uterino y vagina: la zona de transformación
- Oncogenes y genes supresores de tumores
- Inmunología tumoral e inhibidores de puntos de control
Conexiones
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Enfermedades relacionadas7
Microorganismos1
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Human Papillomavirus (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2026); Cervical Cancer (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2026); Distribution of human papillomavirus genotypes by severity of cervical lesions in HPV screened positive women from the ESTAMPA study in Latin America (PloS one, 2022).
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