Ataxias espinocerebelares (ataxias autossômicas dominantes)

O que é

Grande grupo (mais de 40 tipos) de doenças neurodegenerativas progressivas, autossômicas dominantes, do cerebelo e de suas conexões no tronco encefálico e na medula espinhal. Os tipos mais comuns (SCA1, 2, 3, 6, 7 e 17) são causados por expansões de repetições CAG que codificam longos trechos de poliglutamina. Manifestam-se sobretudo na idade adulta com ataxia progressiva da marcha, disartria e alterações dos movimentos oculares, muitas vezes com outros sinais neurológicos conforme o tipo.

Quem afeta

Em conjunto, afetam cerca de 1 a 5 por 100.000 pessoas no mundo, com grandes diferenças regionais por efeito fundador. A SCA3 (doença de Machado-Joseph) é o tipo mais comum no mundo e no Brasil; a SCA2 tem uma das maiores prevalências do mundo em Holguín, Cuba; agrupamentos de SCA7 são descritos no México e na Venezuela; e a SCA10, uma doença por repetição de pentanucleotídeos, é descrita sobretudo em famílias de ascendência ameríndia no México e no Brasil. Os dados colombianos são limitados, e as famílias geralmente são identificadas em centros especializados.

Causas

• Herança autossômica dominante: cada filho de um pai ou mãe afetado tem risco de 50%
• Expansões de repetições CAG (poliglutamina): SCA1 (ATXN1), SCA2 (ATXN2), SCA3 (ATXN3), SCA6 (CACNA1A), SCA7 (ATXN7), SCA17 (TBP)
• Expansões de repetições não codificantes (p. ex., SCA10, SCA27B) e mutações pontuais convencionais em outros tipos
• Antecipação: repetições mais longas, início mais precoce e evolução mais rápida nas gerações seguintes, mais marcada na transmissão paterna em alguns tipos

Fatores de risco

• História familiar de ataxia de início na idade adulta (às vezes oculta por morte precoce, erro diagnóstico ou falsa paternidade)
• Ascendência de regiões com mutações fundadoras
• Herdar a expansão do pai (maior instabilidade da repetição em alguns tipos)

Fisiopatologia

As repetições CAG expandidas produzem proteínas com tratos de poliglutamina anormalmente longos, que se dobram de forma anômala, formam agregados nucleares e perturbam a transcrição, a depuração de proteínas e a função dos canais iônicos. Degeneram as células de Purkinje do córtex cerebelar e os neurônios da ponte, da oliva inferior, dos pedúnculos cerebelares, dos tratos da medula espinhal e, em alguns tipos, dos núcleos da base e da retina. A perda cerebelar causa ataxia e disartria; o acometimento do tronco encefálico causa sacadas lentas e disfagia; o acometimento medular e periférico causa perda sensitiva e arreflexia. Repetições mais longas são mais tóxicas, o que explica o início mais precoce.

Classificação

• SCAs por poliglutamina: SCA1, 2, 3, 6, 7, 17 (e atrofia dentatorrubro-palidoluisiana)
• SCAs por repetições não codificantes: SCA8, 10, 12, 27B, 36 e outras
• SCAs por mutações convencionais: variantes de canais e de outros genes
• Tipos com pistas clínicas: SCA2 (sacadas muito lentas, neuropatia), SCA3 (olhos salientes, distonia, espasticidade, neuropatia), SCA6 (início tardio, quase puramente cerebelar), SCA7 (degeneração retiniana com perda visual)
• As ataxias episódicas (EA1, EA2) são canalopatias dominantes relacionadas, com crises em vez de progressão contínua

Sintomas e sinais

• Marcha instável, com base alargada, lentamente progressiva, e quedas frequentes
• Mãos desajeitadas, tremor de intenção e dismetria
• Fala arrastada e escandida (disartria)
• Nistagmo, sacadas lentas ou visão dupla
• Dificuldade para engolir nas fases tardias
• Características específicas do tipo: neuropatia, espasticidade, parkinsonismo, distonia, perda visual (SCA7), declínio cognitivo, distúrbios do sono como o transtorno comportamental do sono REM

Diagnóstico

Clínico

Suspeita-se em adulto com ataxia cerebelar lentamente progressiva e história familiar em várias gerações. O exame mostra ataxia da marcha e dos membros, disartria e alterações dos movimentos oculares, além de sinais extracerebelares que apontam para um tipo. As causas adquiridas devem ser excluídas primeiro.

Exames

Teste genético direcionado para expansões de repetições nos genes de SCA comuns e, se negativo, painéis mais amplos ou sequenciamento do genoma. Excluir ataxia adquirida: vitaminas E e B12, função tireoidiana, história de consumo de álcool, anticorpos da doença celíaca e, quando pertinente, anticorpos paraneoplásicos. O teste pré-sintomático de familiares em risco só é feito com aconselhamento genético. Estudos de condução nervosa e exame oftalmológico ajudam a definir o tipo.

Imagem

A RM do encéfalo mostra atrofia cerebelar, com ou sem atrofia pontina (olivopontocerebelar), e exclui tumores, AVCs e desmielinização.

Diagnóstico diferencial

• Ataxia de Friedreich e outras ataxias recessivas
• Atrofia de múltiplos sistemas, tipo cerebelar
• Degeneração cerebelar relacionada ao álcool
• Encefalopatia de Wernicke e deficiência de vitamina E ou B12
• Esclerose múltipla e AVC ou tumor da fossa posterior
• Ataxias cerebelares paraneoplásicas e imunomediadas

Objetivo do tratamento

Nenhum tratamento retarda a maioria das SCAs; o cuidado visa preservar a mobilidade e a independência, prevenir quedas e aspiração, tratar os sintomas associados e oferecer aconselhamento genético à família.

Tratamento

Reabilitação

Fisioterapia intensiva focada em equilíbrio e coordenação, terapia ocupacional e auxílios para a marcha; fonoterapia para fala e deglutição.

Clínico

Medicamentos sintomáticos: dopaminérgicos para o parkinsonismo, antiespásticos, tratamento da dor neuropática, da depressão e dos distúrbios do sono; inibidores da anidrase carbônica em algumas ataxias episódicas.

Conservador

Aconselhamento genético para o paciente e os familiares, incluindo opções reprodutivas e a decisão sobre o teste pré-sintomático.

Acompanhamento

Escalas de avaliação de ataxia regulares, avaliação da deglutição, nutrição, risco de quedas e rastreamento do humor.

Complicações

• Quedas e lesões
• Pneumonia aspirativa
• Perda da marcha independente e dependência de cadeira de rodas
• Depressão e declínio cognitivo em alguns tipos
• Cegueira na SCA7

Prognóstico

Progressão contínua ao longo de anos a décadas. A sobrevida varia conforme o tipo: SCA1, 2, 3 e 7 encurtam a vida (muitas vezes 10 a 20 anos após o início em adultos, menos no início juvenil), enquanto a SCA6 progride lentamente, com expectativa de vida quase normal.

Prevenção

• Não há prevenção primária. O aconselhamento genético e, onde disponível, o teste pré-natal ou pré-implantacional permitem às famílias decisões reprodutivas informadas.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Spinocerebellar ataxia type 3: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

← Todas as doenças

Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro

Enviar

Modelo representativo, apenas para fins educativos.