Transmissão colinérgica
Como os neurônios produzem, liberam e degradam a acetilcolina, suas duas famílias de receptores e os fármacos e venenos que atuam em cada etapa.
A acetilcolina é o transmissor de todos os gânglios autônomos, das terminações nervosas parassimpáticas, das fibras simpáticas para as glândulas sudoríparas, da junção neuromuscular e de muitas vias cerebrais. Seu ciclo de vida (síntese, armazenamento, liberação, ação nos receptores e degradação pela acetilcolinesterase) oferece vários alvos farmacológicos, da anestesia e da miastenia gravis ao glaucoma e à intoxicação por organofosforados.
O ciclo de vida e seus fármacos
- Captação de colina pelo terminal (bloqueada experimentalmente pelo hemicolínio)
- Síntese pela colina acetiltransferase
- Armazenamento vesicular (transportador vesicular de acetilcolina)
- Liberação dependente de cálcio: bloqueada pela toxina botulínica, usada terapeuticamente na espasticidade, na distonia e em alguns distúrbios da bexiga
- Ação nos receptores: agonistas (pilocarpina, betanecol), antagonistas (atropina, bloqueadores neuromusculares)
- Degradação pela acetilcolinesterase: inibida por neostigmina, piridostigmina, fisostigmina, donepezila e inseticidas organofosforados
Receptores nicotínicos e muscarínicos
Os receptores nicotínicos abrem um canal de cátions em milissegundos; o tipo muscular (na placa motora) e o tipo neuronal (nos gânglios e no cérebro) diferem, motivo pelo qual os bloqueadores neuromusculares paralisam o músculo sem bloquear os gânglios nas doses habituais. Os receptores muscarínicos atuam por meio de proteínas G: M1, M3 e M5 pela Gq, M2 e M4 pela Gi. A atropina e a escopolamina bloqueiam os receptores muscarínicos; a nicotina estimula os nicotínicos.
Acetilcolina em excesso e em falta
- Excesso (intoxicação por organofosforados ou carbamatos, superdosagem de inibidores da colinesterase): sinais muscarínicos (salivação, lacrimejamento, micção, diarreia, broncorreia, bradicardia, miose) mais sinais nicotínicos (fasciculações, fraqueza, paralisia)
- Tratamento da intoxicação por organofosforados: atropina para os efeitos muscarínicos; a pralidoxima pode reativar a enzima se administrada antes do envelhecimento
- Déficit (toxicidade antimuscarínica): pele quente, seca e ruborizada, pupilas dilatadas, taquicardia, retenção urinária, confusão
Usos clínicos
- Miastenia gravis: a piridostigmina aumenta a acetilcolina em placas motoras com menos receptores
- Reversão do bloqueio não despolarizante: neostigmina, administrada com um antimuscarínico para atenuar a bradicardia e as secreções
- Glaucoma e boca seca: pilocarpina
- Doença de Alzheimer: inibidores centrais da colinesterase
- Bradicardia, secreções pré-operatórias, intoxicação: atropina
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Onde no corpo se encontram os receptores nicotínicos?
Nos gânglios autônomos, na medula da glândula suprarrenal, na placa motora do músculo esquelético e no cérebro.
Como a toxina botulínica causa fraqueza?
Bloqueia a liberação de acetilcolina pelos terminais nervosos, de modo que o músculo não recebe sinal.
Por que se administra atropina na intoxicação por organofosforados, e o que ela não corrige?
Bloqueia os receptores muscarínicos e reverte as secreções, o broncoespasmo e a bradicardia; não reverte a fraqueza muscular nem a paralisia nicotínicas.
Por que a neostigmina é administrada com um antimuscarínico ao reverter um bloqueio neuromuscular?
A neostigmina também aumenta a acetilcolina nos sítios muscarínicos; o antimuscarínico previne bradicardia, secreções e broncoespasmo.
Conexões
Classes relacionadas5
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Physiology, Acetylcholine (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2023).
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Modelo representativo, apenas para fins educativos.