Kolinerjik iletim
Sinir hücrelerinin asetilkolini nasıl ürettiği, saldığı ve yıktığı, etki ettiği iki reseptör ailesi ve her basamağı hedefleyen ilaçlar ve zehirler.
Asetilkolin tüm otonom gangliyonların, parasempatik sinir uçlarının, ter bezlerine giden sempatik liflerin, nöromüsküler kavşağın ve birçok beyin yolağının nörotransmiteridir. Yaşam döngüsü (sentez, depolama, salınım, reseptör etkisi ve asetilkolinesteraz ile yıkım), anesteziden ve myastenia gravisten glokoma ve organofosfat zehirlenmesine kadar uzanan birçok ilaç hedefi sunar.
Yaşam döngüsü ve ilaçları
- Kolinin sinir ucuna alımı (deneysel olarak hemikolinyum ile bloke edilir)
- Kolin asetiltransferaz ile sentez
- Veziküler depolama (veziküler asetilkolin taşıyıcısı)
- Kalsiyuma bağımlı salınım: botulinum toksini ile bloke edilir; bu toksin spastisite, distoni ve bazı mesane bozukluklarında tedavi amacıyla kullanılır
- Reseptör etkisi: agonistler (pilokarpin, betanekol), antagonistler (atropin, nöromüsküler blokörler)
- Asetilkolinesteraz ile yıkım: neostigmin, piridostigmin, fizostigmin, donepezil ve organofosfat insektisitler tarafından inhibe edilir
Nikotinik ve muskarinik reseptörler
Nikotinik reseptörler milisaniyeler içinde bir katyon kanalı açar; kas tipi (son plakta) ile nöronal tip (gangliyonlarda ve beyinde) birbirinden farklıdır; nöromüsküler blokörlerin olağan dozlarda gangliyonları bloke etmeden kası felç etmesinin nedeni budur. Muskarinik reseptörler G proteinleri aracılığıyla etki eder: M1, M3 ve M5 Gq, M2 ve M4 ise Gi üzerinden. Atropin ve skopolamin muskarinik reseptörleri bloke eder; nikotin nikotinik reseptörleri uyarır.
Çok fazla ve çok az asetilkolin
- Fazlalık (organofosfat veya karbamat zehirlenmesi, kolinesteraz inhibitörü doz aşımı): muskarinik bulgular (salivasyon, gözyaşı, idrara çıkma, ishal, bronkore, bradikardi, küçük pupillalar) ile nikotinik bulgular (fasikülasyonlar, güçsüzlük, paralizi)
- Organofosfat zehirlenmesinin tedavisi: muskarinik etkiler için atropin; pralidoksim, yaşlanma gerçekleşmeden verilirse enzimi yeniden aktive edebilir
- Eksiklik (antimuskarinik toksisite): sıcak, kuru, kızarık deri, genişlemiş pupillalar, taşikardi, idrar retansiyonu, konfüzyon
Klinik kullanımlar
- Myastenia gravis: piridostigmin, reseptör sayısı azalmış son plaklarda asetilkolini artırır
- Depolarizan olmayan bloğun geri çevrilmesi: neostigmin, bradikardiyi ve salgıları azaltmak için bir antimuskarinikle birlikte verilir
- Glokom ve ağız kuruluğu: pilokarpin
- Alzheimer hastalığı: santral kolinesteraz inhibitörleri
- Bradikardi, ameliyat öncesi salgılar, zehirlenme: atropin
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Nikotinik reseptörler vücutta nerelerde bulunur?
Otonom gangliyonlarda, böbreküstü bezi medullasında, iskelet kası son plağında ve beyinde.
Botulinum toksini güçsüzlüğe nasıl yol açar?
Sinir uçlarından asetilkolin salınımını bloke eder; böylece kas hiçbir sinyal almaz.
Organofosfat zehirlenmesinde atropin neden verilir ve neyi düzeltmez?
Muskarinik reseptörleri bloke ederek salgıları, bronkospazmı ve bradikardiyi geri çevirir; nikotinik kas güçsüzlüğünü veya paraliziyi geri çevirmez.
Nöromüsküler blok geri çevrilirken neostigmin neden bir antimuskarinikle birlikte verilir?
Neostigmin muskarinik bölgelerde de asetilkolini artırır; antimuskarinik bradikardiyi, salgıları ve bronkospazmı önler.
İlişkili gruplar
- Muskarinik (kolinerjik) agonistler
- Antimuskarinikler (antikolinerjikler)
- Kolinesteraz inhibitörleri
- Nöromüsküler blokerler
- Nöromüsküler blok geri döndürücü ajanlar
Örnek ilaçlar
- Atropin
- Pilokarpin
- Betanekol
- Neostigmin
- Piridostigmin
- Fizostigmin
- Botulinum toksini tip A
- Vareniklin
- Suksametonyum
- Rokuronyum
- Pralidoksim
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: Physiology, Acetylcholine (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2023).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.