Marfan sendromu
Marfan sendromu, uzun boy ve gevşek eklemlere yol açan, göz merceğini yerinden çıkarabilen ve aortu zayıflatabilen kalıtsal bir bağ dokusu hastalığıdır.
Nedir
Fibrilin-1 genini kodlayan FBN1'deki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant bir bağ dokusu hastalığıdır. Başlıca kardiyovasküler sistemi (aort kökü dilatasyonu, anevrizma ve diseksiyon; mitral kapak prolapsusu), gözleri (lens dislokasyonu) ve iskeleti etkiler.
3B'de görün
Kimleri etkiler
Dünya genelinde yaklaşık 5.000 kişide 1 görülür; her iki cinsiyeti ve tüm etnik grupları eşit olarak etkiler. Vakaların yaklaşık dörtte biri aile öyküsü olmadan yeni bir mutasyondan kaynaklanır. Bulgular bebeklikten yetişkinliğe kadar her yaşta ortaya çıkabilir.
Nedenler
- Fibrilin-1'i kodlayan 15. kromozomdaki FBN1 geninde mutasyonlar
- Tam penetranslı ancak değişken ekspresyonlu otozomal dominant kalıtım
- Vakaların en az dörtte biri de novo mutasyondur
Risk faktörleri
- Marfan sendromlu bir ebeveyn (her çocuk için %50 olasılık)
- İleri baba yaşı de novo mutasyonlarla ilişkilidir
Patofizyoloji
Fibrilin-1, elastik lifleri destekleyen ve TGF-beta'yı inaktif durumda tutan mikrofibrilleri oluşturur. Kusurlu fibrilin elastik dokuyu zayıflatır ve TGF-beta sinyalini artırır; bu da aort mediasını yıkıma uğratır (kistik medial dejenerasyon). Aort kökü genişler ve diseke olabilir, lensi tutan siliyer zonüller gerilir, kemikler ise eklem gevşekliğiyle birlikte boyuna aşırı uzar.
Belirti ve bulgular
- Uzun ekstremitelerle uzun, ince yapı; kol açıklığı boydan fazla
- Uzun, ince el ve ayak parmakları (araknodaktili); başparmak ve el bileği işaretleri pozitif
- Göğüs duvarı deformitesi: pektus ekskavatum veya karinatum
- Skolyoz, düz taban ve eklem hipermobilitesi
- Genellikle yukarıya doğru lens dislokasyonu (ektopia lentis) ve ağır miyopi
- Kilo değişikliği olmadan çatlaklar (stria); yüksek kemerli damak ve diş çapraşıklığı
- Mitral kapak prolapsusu: mezosistolik klik, bazen üfürüm ve çarpıntı
Tanı
- Klinik
- Revize Ghent ölçütleri aort kökü dilatasyonunu (Z-skoru) ve ektopia lentisi, iskelet ve diğer bulgulara ait sistemik skoru, aile öyküsünü ve FBN1 testini birleştirir. Muayene boy, kol açıklığı, başparmak ve el bileği işaretleri, göğüs duvarı, omurga ve yarık lamba göz muayenesini içerir.
- Tetkikler
- FBN1 mutasyonları için genetik test tanıyı doğrular ve aile bireylerinin test edilmesine olanak tanır; aritmiler için EKG.
- Görüntüleme
- Aort kökünün Valsalva sinüsleri düzeyinde ölçüldüğü, ardışık izlemli ekokardiyografi; tüm aortun BT veya MR anjiyografisi; lens dislokasyonu için yarık lamba muayenesi; skolyoz için omurga grafileri.
Ayırıcı tanı
- Loeys-Dietz sendromu
- Vasküler Ehlers-Danlos sendromu
- Homosistinüri (aşağıya doğru lens dislokasyonu, zihinsel yetersizlik, tromboz)
- Ailesel torasik aort anevrizması sendromları
- Yapısal uzun boy ve Klinefelter sendromu
Tedavinin amacı
Ömür boyu izlemle aort dilatasyonunu yavaşlatmak, aort diseksiyonunu ve rüptürünü önlemek, görmeyi korumak ve iskelet sorunlarını yönetmek.
Tedavi
- Medikal
- Aort duvarındaki stresi azaltmak ve kök dilatasyonunu yavaşlatmak için beta blokerler ve/veya anjiyotensin II reseptör blokerleri.
- İzlem
- Düzenli ekokardiyografi ve aort görüntülemesi, göz muayeneleri ve omurga kontrolleri; birinci derece akrabaların taranması.
- Cerrahi
- Çap veya büyüme hızı cerrahi eşiklere ulaştığında profilaktik aort kökü replasmanı (mümkünse kapak koruyucu); gerektiğinde mitral kapak onarımı, lens cerrahisi veya skolyoz cerrahisi.
- Yaşam tarzı
- Aktivite önerileri genellikle temas sporlarını, izometrik egzersizleri ve ağır kaldırmayı sınırlar; gebelik kardiyoloji ve yüksek riskli gebelik birimiyle birlikte planlanır.
Komplikasyonlar
- Aort kökü anevrizması, aort diseksiyonu ve rüptürü (başlıca ölüm nedeni)
- Kalp yetmezliğiyle birlikte aort yetersizliği ve mitral yetersizlik
- Aritmiler ve enfektif endokardit
- Ektopia lentis, retina dekolmanı, glokom ve erken katarakt
- Spontan pnömotoraks
- Skolyoz ve dural ektazi
Prognoz
Tedavi edilmediğinde aort diseksiyonu nedeniyle yaşam beklentisi çok daha kısaydı. Erken tanı, medikal tedavi, görüntülemeyle izlem ve zamanında aort cerrahisiyle pek çok kişi normale yakın bir yaşam süresine ulaşır.
Korunma
- Etkilenen kişilere ve ailelerine genetik danışmanlık
- Birinci derece akrabaların klinik muayene, ekokardiyografi ve genetik testle taranması
- Diseksiyonu önlemek için düzenli izlem
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Marfan sendromunda hangi gen ve protein kusurludur?
Elastik mikrofibrillerin bir bileşeni olan fibrilin-1'i kodlayan FBN1 geni.
Marfan sendromunun kalıtım şekli nedir?
Otozomal dominant; vakaların yaklaşık dörtte biri yeni mutasyonlardan kaynaklanır.
Marfan sendromunda başlıca ölüm nedeni nedir?
Aort diseksiyonuna veya rüptürüne yol açan aort kökü dilatasyonu.
Marfan sendromunda lens genellikle hangi yöne kayar, homosistinüriye göre fark nedir?
Marfan'da yukarıya (süperotemporal); homosistinüride aşağıya (inferonazal).
Marfan sendromunda aort dilatasyonunu yavaşlatmak için hangi ilaç grupları kullanılır?
Beta blokerler ve anjiyotensin II reseptör blokerleri.
İlgili hastalıklar
- Aort diseksiyonu
- Aort yetersizliği
- Mitral kapak prolapsusu
- Mitral yetersizlik
- Pnömotoraks
- Skolyoz
- Retina dekolmanı
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Marfan syndrome (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2024).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.