Síndrome de Marfan
A síndrome de Marfan é doença hereditária do tecido conjuntivo: a pessoa é alta, de articulações frouxas, e pode ter o cristalino deslocado e a aorta frágil.
Ficha rápida
- Key signs
- Constituição alta e magra · Escoliose
- Diagnosis
- O teste genético para mutações em FBN1
Red flags ↓
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
O que é
Doença autossômica dominante do tecido conjuntivo causada por mutações em FBN1, o gene da fibrilina-1. Afeta principalmente o sistema cardiovascular (dilatação da raiz da aorta, aneurisma e dissecção; prolapso da valva mitral), os olhos (luxação do cristalino) e o esqueleto.
Quem afeta
Afeta cerca de 1 em cada 5.000 pessoas no mundo, igualmente em ambos os sexos e em todos os grupos étnicos. Cerca de um quarto dos casos decorre de mutação nova, sem história familiar. As características podem surgir em qualquer idade, da lactância à vida adulta.
Causas
- Mutações no gene FBN1, no cromossomo 15, que codifica a fibrilina-1
- Herança autossômica dominante com penetrância completa, mas expressividade variável
- Pelo menos um quarto dos casos são mutações de novo
Fatores de risco
- Genitor com síndrome de Marfan (50% de chance para cada filho)
- A idade paterna avançada está associada a mutações de novo
Fisiopatologia
A fibrilina-1 forma microfibrilas que sustentam as fibras elásticas e também mantêm o TGF-beta em estado inativo. A fibrilina defeituosa enfraquece o tecido elástico e aumenta a sinalização do TGF-beta, o que degrada a camada média da aorta (degeneração cística da média). A raiz da aorta se dilata e pode dissecar, as fibras zonulares que sustentam o cristalino se distendem, e os ossos crescem excessivamente em comprimento, com frouxidão articular.
Sintomas e sinais
- Constituição alta e magra, com membros longos; envergadura maior que a estatura
- Dedos das mãos e dos pés longos e finos (aracnodactilia); sinais do polegar e do punho positivos
- Deformidade da parede torácica: pectus excavatum ou carinatum
- Escoliose, pés planos e hipermobilidade articular
- Luxação do cristalino (ectopia lentis), geralmente para cima, e miopia grave
- Estrias sem variação de peso; palato em ogiva e apinhamento dentário
- Prolapso da valva mitral: clique mesossistólico, às vezes sopro e palpitações
Diagnóstico
- Clínico
- Os critérios de Ghent revisados combinam a dilatação da raiz da aorta (escore Z) e a ectopia lentis, um escore sistêmico de achados esqueléticos e outros, a história familiar e o teste de FBN1. O exame inclui estatura, envergadura, sinais do polegar e do punho, parede torácica, coluna e exame oftalmológico com lâmpada de fenda.
- Exames
- O teste genético para mutações em FBN1 confirma o diagnóstico e permite testar a família; ECG para arritmias.
- Imagem
- Ecocardiograma medindo a raiz da aorta nos seios de Valsalva, com seguimento seriado; angiotomografia ou angiorressonância de toda a aorta; exame com lâmpada de fenda para luxação do cristalino; radiografias da coluna para escoliose.
Diagnóstico diferencial
- Síndrome de Loeys-Dietz
- Síndrome de Ehlers-Danlos vascular
- Homocistinúria (luxação do cristalino para baixo, deficiência intelectual, trombose)
- Síndromes familiares de aneurisma da aorta torácica
- Alta estatura constitucional e síndrome de Klinefelter
Objetivo do tratamento
Retardar a dilatação da aorta e prevenir sua dissecção e ruptura, proteger a visão e manejar os problemas esqueléticos, com seguimento por toda a vida.
Tratamento
- Clínico
- Betabloqueadores e/ou bloqueadores do receptor da angiotensina II para reduzir o estresse sobre a parede aórtica e retardar a dilatação da raiz.
- Acompanhamento
- Ecocardiogramas e exames de imagem da aorta regulares, exames oftalmológicos e avaliação da coluna; rastreamento dos parentes de primeiro grau.
- Cirúrgico
- Substituição profilática da raiz da aorta (com preservação da valva quando possível) quando o diâmetro ou a velocidade de crescimento atingem os limiares cirúrgicos; plastia da valva mitral, cirurgia do cristalino ou da escoliose quando necessário.
- Estilo de vida
- A orientação de atividades geralmente limita esportes de contato, exercícios isométricos e levantamento de peso; a gravidez é planejada com a cardiologia e a obstetrícia de alto risco.
Complicações
- Aneurisma da raiz da aorta, dissecção e ruptura da aorta (principal causa de morte)
- Insuficiência aórtica e insuficiência mitral com insuficiência cardíaca
- Arritmias e endocardite infecciosa
- Ectopia lentis, descolamento de retina, glaucoma e catarata precoce
- Pneumotórax espontâneo
- Escoliose e ectasia dural
Prognóstico
Sem tratamento, a expectativa de vida era muito menor por causa da dissecção da aorta. Com diagnóstico precoce, tratamento clínico, seguimento por imagem e cirurgia aórtica oportuna, muitas pessoas alcançam uma expectativa de vida quase normal.
Prevenção
- Aconselhamento genético para as pessoas afetadas e suas famílias
- Rastreamento dos parentes de primeiro grau com exame clínico, ecocardiograma e teste genético
- Vigilância regular para prevenir a dissecção
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Quais gene e proteína são defeituosos na síndrome de Marfan?
O gene FBN1, que codifica a fibrilina-1, componente das microfibrilas elásticas.
Qual é o padrão de herança da síndrome de Marfan?
Autossômico dominante, com cerca de um quarto dos casos decorrentes de mutações novas.
Qual é a principal causa de morte na síndrome de Marfan?
A dilatação da raiz da aorta levando à dissecção ou ruptura da aorta.
Em que direção o cristalino geralmente se desloca na síndrome de Marfan, em comparação com a homocistinúria?
Para cima (superotemporal) na Marfan; para baixo (inferonasal) na homocistinúria.
Quais classes de fármacos são usadas para retardar a dilatação da aorta na síndrome de Marfan?
Betabloqueadores e bloqueadores do receptor da angiotensina II.
Conexões
Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.
Fontes: Marfan syndrome (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2024).
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