Medüller tiroid karsinomu
Kalsitonin yapan C hücrelerinin nadir bir tiroid kanseridir. Vakaların yaklaşık dörtte biri kalıtsaldır (RET geni, MEN 2); akrabalar test edilir.
Nedir
Nöral krestten köken alan ve kalsitonin salgılayan tiroidin parafoliküler (C) hücrelerinden gelişen nöroendokrin bir malignite. İyot tutmaz ve TSH'ye bağımlı değildir; bu nedenle foliküler hücre kaynaklı tiroid kanserlerinden farklı davranır. Sporadik olarak ya da multipl endokrin neoplazi tip 2 (MEN 2A, MEN 2B) ve ailesel MTK'nin parçası olarak ortaya çıkar.
Kimleri etkiler
Tiroid kanserlerinin yaklaşık %1–2'sini oluşturur. Vakaların yaklaşık dörtte üçü sporadiktir ve genellikle dördüncü ile altıncı on yıllar arasında ortaya çıkar; kalıtsal formlar daha erken, MEN 2B'de erken çocuklukta bile görülür. Kolombiyalı ve Brezilyalı aileler dahil Latin Amerika serileri, başka yerlerde görülen aynı RET sıcak nokta mutasyonlarını bildirmektedir ve akrabaların kaskad testi önerilir.
Nedenler
- Sporadik: tümörlerin çoğunda somatik RET mutasyonları, bazen RAS mutasyonları
- Kalıtsal: RET proto-onkogeninin germ hattı işlev kazandıran mutasyonları, otozomal dominant
- MEN 2A: feokromositoma ve primer hiperparatiroidiyle birlikte MTK
- MEN 2B: feokromositoma, mukozal nöromlar ve marfanoid görünümle birlikte MTK; tipik olarak en agresif form
Risk faktörleri
- Ailede MTK, feokromositoma veya MEN 2 öyküsü
- Bilinen germ hattı RET mutasyonu
- Kişisel feokromositoma veya mukozal nörom öyküsü
Patofizyoloji
Aktive edici RET mutasyonları C hücresi hiperplazisini yönlendirir; bu, kalıtsal formlarda multifokal ve çoğu zaman bilateral karsinoma ilerler; sporadik tümörler genellikle tek ve unilateraldir. Tümör, tümör belirteci olarak kullanılan kalsitonin ve karsinoembriyonik antijen (CEA) salgılar; yüksek kalsitonin ve diğer peptidler sekretuvar ishal ve yüzde kızarmaya yol açabilir. Histolojide kalsitoninden türeyen amiloid stroma içinde hücre yuvaları görülür. Yayılım erkenden santral ve lateral boyun lenf nodlarına, ardından karaciğer, akciğer ve kemiğe olur.
Sınıflandırma
- Sporadik MTK (yaklaşık %75)
- Kalıtsal MTK: MEN 2A, MEN 2B ve ailesel MTK
- RET kodonuna göre kalıtsal risk kategorileri (en yüksek, yüksek, orta) profilaktik tiroidektominin zamanlamasını belirler
Belirti ve bulgular
- Çoğu zaman lobların üst kısmında, ağrısız, sert tiroid nodülü
- Büyümüş boyun lenf nodları
- Lokal invazyonda ses kısıklığı, yutma veya solunum güçlüğü
- Yüksek kalsitoninli ileri hastalıkta sulu ishal ve yüzde kızarma
- Eşlik eden tümörlerin özellikleri: ataklar hâlinde hipertansiyon, baş ağrısı ve terleme (feokromositoma); dudak ve dilde mukozal nöromlar (MEN 2B)
Tanı
- Klinik
- Nodül ve lenf nodlarının boyun muayenesi, ailede tiroid kanseri, feokromositoma veya hiperparatiroidi öyküsü ve mukozal nöromlar ile marfanoid görünüm açısından muayene.
- Tetkikler
- Kalsitonin immün boyamasıyla ya da yıkama sıvısında ölçülen kalsitoninle birlikte ince iğne aspirasyon sitolojisi. Serum kalsitonini ve CEA (tanısal ve başlangıç belirteçleri). MTK'li her hastada germ hattı RET testi. Herhangi bir boyun cerrahisinden önce feokromositomayı dışlamak için plazma veya idrar metanefrinleri ve serum kalsiyumu ile PTH.
- Görüntüleme
- İlk basamak, tiroidin ve tüm lenf nodu kompartmanlarının boyun ultrasonografisidir. Kalsitonin yüksekse boyun ve toraks BT, karaciğer MR veya çok fazlı BT ve kemik görüntülemesi uzak hastalığı evreler; seçilmiş vakalarda fonksiyonel PET görüntüleme kullanılır.
Ayırıcı tanı
- Papiller ve foliküler tiroid karsinomu
- İyi huylu tiroid nodülü veya multinodüler guatr
- Anaplastik tiroid karsinomu ve tiroid lenfoması
- Tiroide metastaz
- Yükselmiş kalsitoninin diğer nedenleri (kronik böbrek hastalığı, proton pompası inhibitörü kullanımı, diğer nöroendokrin tümörler)
Tedavinin amacı
İlk ameliyatta boyundaki tüm hastalığı çıkarmak, önce feokromositomayı dışlamak veya tedavi etmek, paratiroidleri ve laringeal sinirleri korumak ve risk altındaki akrabaları kanseri önleyecek kadar erken belirlemek.
Tedavi
- Cerrahi
- Santral boyun diseksiyonuyla birlikte total tiroidektomi, nodlar tutulmuşsa lateral boyun diseksiyonu. Feokromositoma varsa alfa blokajdan sonra önce o çıkarılır.
- Cerrahi
- RET mutasyonu taşıyıcılarında, zamanlaması mutasyon risk sınıfına göre belirlenen profilaktik total tiroidektomi (en yüksek riskli MEN 2B mutasyonlarında yaşamın ilk yılında).
- Medikal
- Tiroidektomiden sonra TSH baskılanması yerine normal tiroid işlevini hedefleyen levotiroksin replasmanı. Radyoaktif iyot etkili değildir. İlerleyici metastatik hastalıkta selektif RET inhibitörleri ve multikinaz inhibitörleri kullanılır.
- Girişim
- Kemik metastazları gibi seçilmiş rezeke edilemeyen veya semptomatik hastalıkta eksternal radyoterapi veya lokal tedaviler.
- İzlem
- İkilenme süreleriyle birlikte ömür boyu kalsitonin ve CEA, boyun ultrasonografisi ve cerrahiden sonra serum kalsiyumu; kalıtsal vakalarda feokromositoma ve hiperparatiroidi için yıllık tarama.
Komplikasyonlar
- Cerrahiden sonra hipoparatiroidi ve hipokalsemi
- Ses kısıklığıyla birlikte rekürren laringeal sinir hasarı
- Lokal nüks ve boyun lenf nodu metastazları
- Karaciğer, akciğer ve kemiğe uzak metastazlar
- Cerrahi sırasında tanınmamış feokromositomaya bağlı hipertansif kriz
Prognoz
Sonuç başlıca tanı anındaki evreye bağlıdır: tiroidle sınırlı hastalık çoğu zaman tedavi edilir, nodal ve uzak yayılım ise sağkalımı azaltır. Postoperatif kalsitonin ve CEA düzeyleri ve bunların ikilenme süreleri nüksü öngörür. Kanser gelişmeden önce profilaktik cerrahi geçiren çocukların seyri mükemmeldir.
Korunma
- Kalıtsal MTK'si olan herkesin birinci derece akrabalarına genetik danışmanlık ve RET testi
- RET mutasyonu taşıyıcılarında erken profilaktik tiroidektomi
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Medüller tiroid karsinomu hangi hücrelerden gelişir ve hangi tümör belirteçleri izlenir?
Parafoliküler C hücreleri (nöral krest kökenli); kalsitonin ve CEA.
MTK'li bir hastada tiroid cerrahisinden önce ne dışlanmalıdır ve neden?
Metanefrinler ölçülerek feokromositoma; çünkü tanınmamış bir feokromositoma anestezi altında hipertansif krize yol açabilir; önce o çıkarılır.
MTK'li her hastada hangi gen test edilir?
RET proto-onkogeni (germ hattı testi); çünkü pozitif sonuç MEN 2'yi tanımlar ve akrabaların test edilmesini sağlar.
MTK tedavisinde neden radyoaktif iyot kullanılmaz?
C hücreleri iyot konsantre etmez, bu nedenle tümör iyot tutmaz.
MEN 2A ve MEN 2B'nin bileşenleri nelerdir?
MEN 2A: MTK, feokromositoma ve hiperparatiroidi. MEN 2B: MTK, feokromositoma, mukozal nöromlar ve marfanoid görünüm.
Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar
İlgili hastalıklar
- Tiroit kanseri (papiller)
- Tiroit nodülü
- Multipl endokrin neoplazi (MEN 1, 2A, 2B)
- Feokromositoma
- Primer hiperparatiroidi
- Hipoparatiroidi (tiroidektomi sonrası hipokalsemi dahil)
- Marfan sendromu
- Hipotiroidi
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Thyroid cancer - medullary carcinoma: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus Medical Encyclopedia (U.S. National Library of Medicine), 2025); Medullary Thyroid Cancer | American Thyroid Association (American Thyroid Association, 2025).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.