Multipl endokrin neoplazi (MEN 1, 2A, 2B)

Nedir

İki veya daha fazla endokrin bezde tümör geliştiği bir grup otozomal dominant sendrom. MEN 1 (MEN1 geni, menin) paratiroidleri, pankreas ve duodenumu ve hipofizi tutar; MEN 2A ve 2B (RET proto-onkogeni) medüller tiroid karsinomu ve feokromositomayı içerir; 2A'da hiperparatiroidi, 2B'de mukozal nöromlar eklenir.

Kimleri etkiler

Nadirdir, ancak bir ailedeki taşıyıcılar genetik testle belirlenebildiği için pratikte önemlidir. Medüller tiroid karsinomu RET taşıyıcılarının neredeyse tamamında gelişir; primer hiperparatiroidi MEN 1'in en sık ve en erken bulgusudur.

Nedenler

• MEN 1: 11. kromozomdaki MEN1 tümör baskılayıcı geninin (menin) inaktive edici mutasyonu
• MEN 2A ve 2B: 10. kromozomdaki RET proto-onkogeninin aktive edici mutasyonları
• Yüksek penetranslı otozomal dominant kalıtım; bazı vakalar yeni mutasyonlardır

Risk faktörleri

• MEN'li veya bilinen MEN1 ya da RET mutasyonu olan birinci derece bir akraba
• Genç yaşta veya çoklu bez tutulumuyla hiperparatiroidi
• Herhangi bir yaşta medüller tiroid karsinomu veya bilateral feokromositoma

Patofizyoloji

MEN 1'de bir tümör baskılayıcı genin ikinci normal kopyasının kaybı, hedef bezlerde çok sayıda tümörün büyümesine izin verir. MEN 2'de sürekli aktif bir RET reseptörü tiroid C hücrelerinin ve adrenal medulla hücrelerinin hiperplazisini yönlendirir; bu hiperplazi medüller karsinoma ve feokromositomaya ilerler. Belirtiler hormon fazlalığından (kalsiyum, gastrin, insülin, prolaktin, katekolaminler, kalsitonin) ve tümörün lokal büyümesinden kaynaklanır.

Sınıflandırma

• MEN 1 (üç P; İngilizce akrostiş: parathyroid, pancreas, pituitary, yani paratiroid, pankreas, hipofiz): paratiroid hiperplazisi veya adenomları, pankreas ve duodenum nöroendokrin tümörleri (gastrinoma, insülinoma), hipofiz adenomları (sıklıkla prolaktinoma)
• MEN 2A: medüller tiroid karsinomu, feokromositoma ve paratiroid hiperplazisi
• MEN 2B: medüller tiroid karsinomu, feokromositoma, mukozal nöromlar ve marfanoid görünüm

Belirti ve bulgular

• Hiperkalsemi: böbrek taşları, kemik ağrısı, karın ağrısı, poliüri ve yorgunluk
• Gastrinoma: tekrarlayan veya çoğul peptik ülserler ve kronik ishal (Zollinger-Ellison sendromu)
• İnsülinoma: bilinç bulanıklığı veya terlemeyle seyreden açlık hipoglisemisi
• Hipofiz tümörü: amenore, galaktore, akromegali veya görme alanı defektleri
• Feokromositoma: ataklar hâlinde baş ağrısı, terleme, çarpıntı ve hipertansiyon
• Medüller tiroid karsinomu: tiroid nodülü veya boyun lenf nodları; ileri hastalıkta ishal

Tanı

Klinik

Bir kişide karakteristik tümörlerden ikisi ortaya çıktığında ya da bilinen bir vakanın akrabasında biri ortaya çıktığında akla gelir. Ayrıntılı aile öyküsü şarttır.

Tetkikler

İndeks vakalarda ve akrabalarda MEN1 veya RET mutasyonları için genetik test. Kalsiyum ve PTH; MEN 1'de gastrin, insülinle birlikte açlık glukozu, prolaktin ve IGF-1; medüller karsinom için kalsitonin ve CEA; feokromositoma için plazma veya idrar metanefrinleri.

Görüntüleme

Hipofiz MR; pankreas BT, MR, endoskopik ultrasonografi veya somatostatin reseptör PET; boyun ultrasonografisi; adrenal BT veya MR.

Ayırıcı tanı

• Sporadik primer hiperparatiroidi
• Sporadik hipofiz adenomu veya nöroendokrin tümör
• Von Hippel-Lindau hastalığı ve nörofibromatozis tip 1 (feokromositomalı diğer sendromlar)
• Ailesel hipokalsiürik hiperkalsemi

Tedavinin amacı

Taşıyıcılarda tümörleri erken saptamak, yayılmadan veya hormonal acillere yol açmadan önce çıkarmak ya da kontrol altına almak ve akrabaları taramak.

Tedavi

Cerrahi

RET taşıyıcılarında, zamanlaması spesifik mutasyonun risk düzeyine göre belirlenen profilaktik total tiroidektomi (MEN 2B'de erken çocukluk döneminde).

Cerrahi

Feokromositoma, alfa blokajdan sonra, tiroid veya başka herhangi bir cerrahiden önce çıkarılır. Hiperparatiroidi için subtotal veya total paratiroidektomi; seçilmiş pankreas tümörlerinin rezeksiyonu.

Medikal

Gastrinoma için proton pompası inhibitörleri, prolaktinoma için dopamin agonistleri ve bazı nöroendokrin tümörler için somatostatin analogları.

İzlem

Taşıyıcıların ömür boyu biyokimyasal ve görüntülemeli izlemi, birinci derece akrabaların genetik danışmanlığı ve testi.

Komplikasyonlar

• Metastatik medüller tiroid karsinomu
• MEN 1'de başlıca ölüm nedenlerinden olan malign pankreatik nöroendokrin tümörler
• Feokromositomaya bağlı hipertansif kriz
• Tekrarlayan hiperparatiroidi ve böbrek taşları
• Paratiroid cerrahisinden sonra hipoparatiroidi

Prognoz

Hangi tümörlerin geliştiğine ve ne zaman bulunduğuna bağlıdır. Profilaktik tiroidektomiyle birlikte erken genetik tanı MEN 2'de sağkalımı büyük ölçüde iyileştirmiştir; MEN 1'de sonucu büyük ölçüde malign nöroendokrin tümörler belirler.

Korunma

• Etkilenen bireylerin akrabalarının genetik testi
• RET mutasyonu taşıyıcılarında profilaktik tiroidektomi

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

İlgili hastalıklar

• Primer hiperparatiroidi
• Hipofiz adenomu
• Prolaktinoma (hiperprolaktinemi)
• Zollinger-Ellison sendromu (gastrinoma)
• İnsülinoma
• Medüller tiroid karsinomu
• Feokromositoma
• Tiroit kanseri (papiller)
• Marfan sendromu

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Multiple endocrine neoplasia (MEN) I (MedlinePlus Medical Encyclopedia (U.S. National Library of Medicine), 2025); Multiple endocrine neoplasia (MEN) II (MedlinePlus Medical Encyclopedia (U.S. National Library of Medicine), 2025).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.