Nörofibromatozis (tip 1 ve 2)

Nörofibromatozis, sinirler boyunca iyi huylu tümörlere, ayrıca deri lekelerine (tip 1) veya işitme siniri tümörlerine (tip 2) yol açan kalıtsal durumlardır.

Güncellendi 1 Kas 2026

Nedir

Sinir sistemini ve deriyi etkileyen otozomal dominant tümöre yatkınlık sendromları grubudur. Tip 1 (NF1) café-au-lait lekeleri, nörofibromlar ve optik gliomlara; tip 2 (günümüzde NF2 ilişkili schwannomatozis olarak adlandırılır) bilateral vestibüler schwannomlara ve diğer sinir sistemi tümörlerine neden olur.

3B'de görün

Kimleri etkiler

NF1 en sık tek gen bozukluklarından biridir; dünya genelinde yaklaşık 3.000 ila 4.000 kişide 1 görülür ve etnik yatkınlığı yoktur; NF2 çok daha nadirdir, yaklaşık 33.000'de 1. Olguların yaklaşık yarısı aile öyküsü olmaksızın yeni bir mutasyondan kaynaklanır. Kolombiya'da her ikisi de genetik, nöroloji ve pediatri servislerinde izlenir ve ulusal kayıtta nadir hastalıklar arasındadır.

Nedenler

NF1: RAS yolağının negatif düzenleyicisi olan nörofibromini kodlayan NF1 genindeki (kromozom 17) patojenik varyant
NF2: merlini (schwannomin) kodlayan NF2 genindeki (kromozom 22) patojenik varyant
Tam penetranslı ancak çok değişken ekspresyonlu otozomal dominant kalıtım
Olguların yaklaşık yarısı de novodur; mozaik formlar segmental hastalığa yol açar

Risk faktörleri

Etkilenmiş bir ebeveyn (her çocuk için %50 risk)
De novo varyantlar için ileri baba yaşı

Patofizyoloji

Her iki gen de tümör baskılayıcıdır. Bir hücrede kalan normal kopyada ikinci bir vuruş kontrolsüz büyümeye izin verir: NF1'de nörofibromin kaybı RAS sinyalini açık bırakır ve Schwann hücreleri ile diğer sinir kılıfı hücrelerinden nörofibromları, optik yol gliomlarını ve pigment değişikliklerini tetikler; NF2'de merlin kaybı schwannomlara (klasik olarak her iki vestibüler sinirde), menenjiyomlara ve ependimomlara yol açar.

Sınıflandırma

NF1 (von Recklinghausen hastalığı): café-au-lait makülleri, aksiller veya inguinal çillenme, nörofibromlar, Lisch nodülleri, optik gliom, kemik displazileri
NF2 ilişkili schwannomatozis: bilateral vestibüler schwannomlar, menenjiyomlar, ependimomlar, juvenil katarakt
NF2 dışı schwannomatozis: vestibüler tümör olmaksızın çok sayıda ağrılı schwannom (SMARCB1, LZTR1)

Belirti ve bulgular

NF1: altı veya daha fazla café-au-lait lekesi (ergenlikten önce 5 mm'den, sonra 15 mm'den büyük), sıklıkla doğumda veya erken çocuklukta mevcut
NF1: koltuk altlarında veya kasıkta çillenme ve ergenlikten itibaren ortaya çıkan kutanöz nörofibromlar
NF1: pleksiform nörofibromlar, Lisch nodülleri (iris hamartomları), öğrenme güçlükleri ve DEHB, kısa boy, makrosefali
NF1: azalmış görme veya erken ergenlikle birlikte optik yol gliomu; skolyoz ve tibiada eğrilik (psödoartroz)
NF2: ergenlikte veya erken erişkinlikte ilerleyici işitme kaybı, tinnitus ve dengesizlik
NF2: yüz güçsüzlüğü, baş ağrısı, omurilik veya kök semptomları ve juvenil katarakt

Tanı

Klinik: Esas olarak klinik tanı; revize uluslararası uzlaşı kriterleri (2021). NF1 için şunlardan iki veya daha fazlası gerekir: altı veya daha fazla café-au-lait makülü, çillenme, iki veya daha fazla nörofibrom ya da bir pleksiform nörofibrom, optik gliom, iki veya daha fazla Lisch nodülü ya da koroid anomalisi, tipik bir kemik lezyonu, heterozigot NF1 varyantı veya bir bulgu artı etkilenmiş bir ebeveyn. NF2 klasik olarak bilateral vestibüler schwannomlarla tanınır. Yıllık cilt, göz, kan basıncı, büyüme ve omurga muayenesi.
Tetkikler: Belirsiz veya mozaik olgularda ve aile planlaması için NF1 veya NF2 varyantlarına yönelik genetik test. NF2'de odyometri. Feokromositomadan şüpheleniliyorsa plazma veya idrar metanefrinleri.
Görüntüleme: NF2'de beyin ve iç kulak yollarının kontrastlı MR'ı; spinal tümörler için omurga MR'ı. NF1'de görme veya nörolojik bulgular varsa orbita ve beyin MR'ı (sıklıkla fokal T2 parlak alanlar gösterir); tüm vücut MR'ı pleksiform tümörlerin haritasını çıkarabilir. Skolyoz ve tibia eğriliği için röntgen.

Ayırıcı tanı

Legius sendromu (tümörsüz café-au-lait lekeleri, SPRED1)
İzole café-au-lait lekeleri veya McCune-Albright sendromu (düzensiz kenarlı "Maine kıyısı" lekeleri)
Yaşlı bir erişkinde sporadik tek taraflı vestibüler schwannom
NF2 dışı schwannomatozis
Tüberoz skleroz kompleksi (farklı cilt lezyonları: dişbudak yaprağı makülleri, anjiyofibromlar)

Tedavinin amacı

Tedavisi yoktur: amaçlar, komplikasyonları erken yakalamak için düzenli izlem, semptomlara yol açan tümörlerin tedavisi, görme ve işitmenin korunması ve öğrenme, gelişim ve yaşam kalitesinin desteklenmesidir.

Tedavi

İzlem: Cilt, görme, kan basıncı, büyüme, omurga ve gelişimin yıllık değerlendirildiği multidisipliner izlem ve aile için genetik danışmanlık.
Medikal: MEK inhibitörleri NF1'de semptomatik, ameliyat edilemeyen pleksiform nörofibromları küçültebilir; görmeyi tehdit eden optik gliomlarda kemoterapi kullanılır; anti-VEGF tedavisi NF2'de büyüyen vestibüler schwannomları yavaşlatabilir.
Cerrahi: Ağrılı, şekil bozukluğu yapan veya bası yapan nörofibromların ve schwannomların cerrahi olarak çıkarılması ve spinal tümörlerin veya feokromositomanın rezeksiyonu; ağır skolyoz için omurga cerrahisi.
Girişim: Stereotaktik radyocerrahi seçilmiş vestibüler schwannomlar için bir seçenektir; işitme implantları (koklear veya işitsel beyin sapı implantları) NF2'de bir miktar işitmeyi geri kazandırır.
Rehabilitasyon: Öğrenme güçlükleri ve DEHB için eğitim desteği, fizik tedavi ve işitme ile görme rehabilitasyonu.

Komplikasyonlar

Malign periferik sinir kılıfı tümörü (NF1'de yaşam boyu risk yaklaşık %8–13)
Görme kaybıyla birlikte optik gliom; diğer beyin tümörleri
Renal arter stenozu veya feokromositomaya bağlı hipertansiyon
Skolyoz ve tibial psödoartroz
Öğrenme güçlüğü ve DEHB
NF1'li kadınlarda meme kanseri ve diğer bazı kanserler için artmış risk
NF2: sağırlık, yüz felci, beyin sapı ve omurilik basısı

Prognoz

NF1 çok değişkendir: birçok kişi esas olarak cilt bulgularıyla normal bir yaşam sürer, ancak kanser ve vasküler komplikasyonlar nedeniyle yaşam beklentisi ortalamada kısalır. NF2 genellikle sağırlığa ve çok sayıda tümöre yol açar ve morbiditesi daha yüksektir; erken tanı ve uzmanlaşmış bakım sonuçları iyileştirir.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Nörofibromatozis tip 1 ve 2'nin kalıtım paterni nedir?

Otozomal dominant; olguların yaklaşık yarısı yeni (de novo) bir varyanttan kaynaklanır.

NF1'in üç klasik bulgusu nelerdir?

Altı veya daha fazla café-au-lait lekesi, aksiller veya inguinal çillenme ve nörofibromlar; ayrıca Lisch nodülleri ve optik gliom.

NF2'yi hangi tümör tanımlar?

İşitme kaybı, tinnitus ve dengesizliğe yol açan bilateral vestibüler schwannomlar.

NF1 ve NF2'de hangi genler ve proteinler etkilenir?

NF1 (kromozom 17) bir RAS yolağı düzenleyicisi olan nörofibromini kodlar; NF2 (kromozom 22) merlini kodlar.

Pleksiform bir nörofibromda hızlı büyüme ve yeni ağrı hangi komplikasyonu düşündürür?

Malign periferik sinir kılıfı tümörüne malign dönüşüm.

İlgili hastalıklar

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Neurofibromatosis type 1: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics, US National Library of Medicine, 2026); Neurofibromatosis type 2: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics, US National Library of Medicine, 2026).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.