Tüberoz skleroz kompleksi

Nedir

TSC1 veya TSC2 varyantlarının neden olduğu, birçok organda iyi huylu hamartomlar oluşturan otozomal dominant genetik bir hastalıktır. Beyin lezyonları epilepsiye (çoğu zaman infantil spazmlar), zihinsel yetersizliğe ve otizme yol açar; deri, böbrek, kalp, göz ve akciğer lezyonları tipiktir.

Kimleri etkiler

Dünya genelinde yaklaşık 6.000 ila 10.000 doğumda 1 görülür ve tüm etnik gruplarda ortaya çıkar. Olguların yaklaşık üçte ikisi de novodur. Kolombiya'da çocuk nörolojisi ve genetik servislerinde izlenen nadir bir hastalıktır; birçok olgu ilk kez bebeklik döneminde nöbetlerle fark edilir.

Nedenler

• TSC1 (hamartin, kromozom 9) veya TSC2 (tuberin, kromozom 16) genlerinde patojenik varyant; TSC2 varyantları genellikle daha ağır hastalığa yol açar
• Değişken ekspresyonlu otozomal dominant kalıtım; olguların yaklaşık üçte ikisi yeni mutasyondur
• Mozaisizm daha hafif veya sınırlı hastalığa neden olabilir

Risk faktörleri

• Etkilenmiş bir ebeveyn (her çocuk için %50 risk)
• Ebeveynde germ hattı mozaisizmi; ebeveynler etkilenmemiş görünse bile kardeşlerde tekrarlayabilir

Patofizyoloji

Hamartin ve tuberin, normalde hücre büyümesinin temel düzenleyicisi olan mTOR yolağını baskılayan bir kompleks oluşturur. Bir hücrede ikinci kopya kaybolduğunda mTOR aşırı aktifleşir ve hücreler anormal biçimde büyüyüp bölünerek hamartomlar oluşturur: beyinde kortikal tüberler ve subependimal nodüller, deride anjiyofibromlar, böbrekte anjiyomiyolipomlar, kalpte rabdomiyomlar ve akciğerlerde lenfanjiyoleiomiyomatozis.

Sınıflandırma

• Kesin TSC: iki majör bulgu ya da bir majör artı iki veya daha fazla minör bulgu ya da patojenik bir TSC1/TSC2 varyantı
• Olası TSC: bir majör bulgu ya da iki veya daha fazla minör bulgu

Belirti ve bulgular

• Nöbetler; çoğu zaman ilk yılda infantil spazmlar, daha sonra fokal epilepsi
• Hipomelanotik (dişbudak yaprağı) maküller; en iyi Wood lambasıyla görülür ve çoğu zaman en erken deri bulgusudur
• Çocukluktan itibaren burun ve yanaklarda yüz anjiyofibromları
• Bel bölgesinde shagreen yaması, alın plakları ve tırnak (periungual) fibromları
• Zihinsel yetersizlik, otizm spektrum bozukluğu ve TSC ile ilişkili diğer nöropsikiyatrik bozukluklar (TAND)
• Çoğu zaman prenatal ultrasonda saptanan ve aritmiye yol açabilen kardiyak rabdomiyomlar
• Retina hamartomları ve diş minesinde çukurcuklar

Tanı

Klinik

Majör bulguları (hipomelanotik maküller, anjiyofibromlar, tırnak fibromları, shagreen yaması, retina hamartomları, kortikal displaziler veya tüberler, subependimal nodüller, SEGA, kardiyak rabdomiyom, lenfanjiyoleiomiyomatozis, anjiyomiyolipomlar) ve minör bulguları sayan uluslararası uzlaşı kriterlerine dayanır. Wood lambasıyla tam deri muayenesi, dilate göz muayenesi, kan basıncı ölçümü ile gelişim ve TAND taraması yapılır.

Tetkikler

TSC1/TSC2 varyantları için genetik test (pozitif sonuç tanı için yeterlidir). Epileptiform aktivitenin erken tedavisi sonucu iyileştirebileceğinden, bebeklerde nöbetler ortaya çıkmadan önce de EEG. Böbrek fonksiyonları ve idrar tahlili; ekokardiyografi ve EKG.

Görüntüleme

Beyin MR'ı kortikal tüberleri, lateral ventriküller boyunca subependimal nodülleri (BT'de kalsifiye, 'mum damlası' görünümü) ve Monro deliği yakınında subependimal dev hücreli astrositomu gösterir. Renal anjiyomiyolipomlar ve kistler için abdominal MR; rabdomiyomlar için ekokardiyografi; erişkin kadınlarda lenfanjiyoleiomiyomatozis için toraks BT.

Ayırıcı tanı

• Nörofibromatozis tip 1 (sütlü kahve lekeleri ve nörofibromlar)
• Sturge-Weber sendromu (yüzde porto şarabı lekesi ve leptomeningeal anjiyom)
• İzole vitiligo veya hipopigmente lekelerin diğer nedenleri
• Akne vulgaris (yüz anjiyofibromlarından ayırt edilmesi)
• İnfantil spazmların diğer nedenleri (hipoksik-iskemik hasar, beyin malformasyonları, metabolik hastalık)

Tedavinin amacı

Nöbetleri erken kontrol altına almak, beyin, böbrek ve akciğerlerdeki büyüyen tümörleri zarar vermeden önce izleyip tedavi etmek ve yaşam boyu gelişimi, öğrenmeyi ve davranışı desteklemek.

Tedavi

Medikal

Antiepileptik ilaçlar; TSC'de infantil spazmlarda ilk basamak vigabatrindir; ilaca dirençli epilepside diğer antiepileptik ilaçlar, ketojenik diyet veya vagus siniri stimülasyonu kullanılır.

Medikal

mTOR inhibitörleri (everolimus, sirolimus) subependimal dev hücreli astrositomları ve renal anjiyomiyolipomları küçültür, dirençli nöbetlerde ve lenfanjiyoleiomiyomatoziste yarar sağlar; yüz anjiyofibromlarında topikal mTOR inhibitörleri kullanılır.

Cerrahi

Baskın epileptojenik bir tüber için epilepsi cerrahisi; büyüyen bir SEGA'nın rezeksiyonu veya hidrosefali için şant; büyük ya da kanayan anjiyomiyolipomlarda embolizasyon veya böbrek koruyucu cerrahi.

İzlem

Yaşam boyu izlem: erişkinliğe kadar birkaç yılda bir beyin MR'ı, böbrekler için abdominal MR, kan basıncı ve böbrek fonksiyonları, göz, deri ve diş kontrolleri, kadınlarda akciğer değerlendirmesi ve düzenli TAND taraması.

Rehabilitasyon

Erken müdahale, özel eğitim ve otizm, DEHB ve anksiyete için davranışsal ve psikiyatrik destek.

Komplikasyonlar

• İlaca dirençli epilepsi ve status epileptikus
• Subependimal dev hücreli astrositoma bağlı obstrüktif hidrosefali
• Kanayan renal anjiyomiyolipomlar, kronik böbrek hastalığı ve hipertansiyon
• Pnömotoraks ve solunum yetersizliğiyle seyreden lenfanjiyoleiomiyomatozis
• Zihinsel yetersizlik, otizm ve davranış sorunları
• Epilepside ani beklenmedik ölüm (SUDEP)

Prognoz

Normal zekâyla birlikte hafif deri bulgularından ağır epilepsi ve engelliliğe kadar oldukça değişkendir. Ölümlerin çoğu epilepsi, böbrek hastalığı, beyin tümörleri veya akciğer hastalığıyla ilişkilidir; yapılandırılmış izlem ve mTOR inhibitörleri sonuçları iyileştirmiştir.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar

• Kannabidiol

İlgili hastalıklar

• Epilepsi ve nöbetler
• İnfantil spazmlar (West sendromu)
• Otizm spektrum bozukluğu (OSB)
• Hidrosefali
• Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı
• Kronik böbrek hastalığı
• Pnömotoraks
• Dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (DEHB)
• Sturge–Weber sendromu

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Tuberous sclerosis complex: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics, US National Library of Medicine, 2026).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.