Langerhans-Zell-Histiozytose

Eine seltene Erkrankung, meist bei Kindern, bei der sich abnorme Immunzellen anhäufen und Knochen, Haut, Hypophyse oder andere Organe schädigen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Eine seltene myeloische Neoplasie, bei der sich klonale, Langerhans-Zellen ähnelnde Zellen (CD1a- und CD207/Langerin-positiv) zusammen mit Entzündungszellen ansammeln und Gewebe zerstören. Das Spektrum reicht von einer einzelnen, spontan ausheilenden Knochenläsion bis zu einer lebensbedrohlichen Erkrankung vieler Organe.

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Wen es betrifft

Selten: einige Fälle pro Million Kinder und Jahr mit einem Gipfel im Alter von 1–3 Jahren; Erwachsene sind seltener betroffen, typischerweise mit rauchassoziiertem Lungenbefall. Die häufigste Form ist der unisystemische Knochenbefall. In Kolumbien und Lateinamerika wird sie in kinderonkologischen Zentren nach internationalen Protokollen behandelt.

Ursachen

Somatische Mutationen, die den MAPK-Signalweg in myeloischen Vorläuferzellen aktivieren, am häufigsten BRAF V600E und bei vielen anderen MAP2K1
Die pulmonale LCH des Erwachsenen ist stark mit Zigarettenrauchen assoziiert
Weder ansteckend noch vererbt

Risikofaktoren

Frühe Kindheit (1–3 Jahre)
Rauchen (pulmonale Form des Erwachsenen)
Mögliche Assoziation mit perinatalen Infektionen und familiären Schilddrüsenerkrankungen (schwache Evidenz)

Pathophysiologie

Mutierte myeloische Zellen wandern in Gewebe ein und verhalten sich wie unreife Langerhans-Zellen. Sie rekrutieren Lymphozyten, Eosinophile und Makrophagen und setzen Zytokine frei, die Osteoklasten aktivieren und Gewebe zerstören; so entstehen „ausgestanzte“ Knochenläsionen, Hautausschläge und Organschäden. Elektronenmikroskopisch sieht man Birbeck-Granula (tennisschlägerförmige Organellen). Ein Befall der Hypothalamus-Hypophysen-Achse zerstört den Hypophysenhinterlappen und verursacht einen zentralen Diabetes insipidus, der bleibend sein kann.

Einteilung

Unisystemische Erkrankung: unifokal (ein Knochen) oder multifokal (mehrere Knochen, Haut, Lymphknoten)
Multisystemische Erkrankung ohne Befall von Risikoorganen
Multisystemische Erkrankung mit Befall von Risikoorganen (Knochenmark, Leber, Milz), mit der höchsten Mortalität
ZNS-Risikoläsionen: Schädelbasis, Orbita, Mastoid und Os temporale (höheres Risiko für Diabetes insipidus)
Isolierte pulmonale LCH bei erwachsenen Rauchern

Symptome und Zeichen

Knochenschmerzen und druckschmerzhafte Schwellung, am häufigsten an Schädel, Femur, Rippen, Wirbeln oder Becken
Schuppender, verkrusteter oder seborrhoisch wirkender Ausschlag an Kopfhaut, hinter den Ohren und in Hautfalten, der auf übliche Behandlung nicht anspricht
Chronischer Ohrenfluss (Befall von Mastoid und Os temporale)
Übermäßiger Durst und Harndrang (zentraler Diabetes insipidus)
Lockere Zähne und Zahnfleischschwellung (Kieferbefall)
Fieber, Gewichtsverlust, vergrößerte Lymphknoten, Leber oder Milz bei multisystemischer Erkrankung; Husten und Atemnot bei Lungenbefall

Diagnose

Klinisch: An eine LCH denken bei einem Kind mit lytischer Schädelläsion, hartnäckigem Ausschlag an Kopfhaut oder im Windelbereich, chronischer Otitis oder Diabetes insipidus sowie bei jungen erwachsenen Rauchern mit zystischer Lungenerkrankung.
Untersuchungen: Eine Biopsie der am besten zugänglichen Läsion ist erforderlich: Langerhans-artige Zellen, positiv für CD1a und CD207 (Langerin) sowie S100; die BRAF-V600E-Testung leitet die Therapie. Ausgangswerte von Blutbild, Leberfunktion, Albumin und Gerinnung sowie Urinosmolalität oder Durstversuch bei Verdacht auf Diabetes insipidus. Lungenfunktionstests bei Lungenbefall.
Bildgebung: Das Röntgenbild zeigt scharf „ausgestanzte“ lytische Schädelläsionen, manchmal mit „Loch im Loch“ (abgeschrägter Rand), sowie eine Vertebra plana bei Kollaps eines Wirbelkörpers. Skelettstatus oder PET-CT, um alle Läsionen zu finden; MRT von Gehirn und Hypophyse (verdickter Hypophysenstiel); hochauflösende CT des Thorax mit Knötchen und Zysten in den Oberlappen bei erwachsenen Rauchern.

Differenzialdiagnose

Osteomyelitis
Ewing-Sarkom und Osteosarkom
Metastasiertes Neuroblastom (lytische Schädel- und Orbitaläsionen bei Kleinkindern)
Seborrhoische oder atopische Dermatitis (für den Ausschlag)
Andere histiozytäre Erkrankungen (Erdheim-Chester-Erkrankung, hämophagozytische Lymphohistiozytose)

Behandlungsziel

Aktive Läsionen kontrollieren, Reaktivierungen und bleibende Folgen (Diabetes insipidus, Hörverlust, orthopädische und neurologische Folgeschäden) verhindern und den Befall von Risikoorganen intensiv behandeln.

Behandlung

Konservativ: Beobachtung bei einer einzelnen Knochenläsion außerhalb einer ZNS-Risikolokalisation, da viele nach der Biopsie spontan ausheilen.
Eingriff: Kürettage bei der Biopsie oder intraläsionale Kortikosteroidinjektion bei ausgewählten einzelnen Knochenläsionen; niedrig dosierte Strahlentherapie wird selten eingesetzt.
Medikamentös: Multisystemische, multifokale ossäre oder ZNS-Risiko-Erkrankung: systemische Chemotherapie, klassisch Vinblastin mit Prednison, mit Cytarabin oder Cladribin bei refraktärer Erkrankung; BRAF- oder MEK-Inhibitoren bei refraktärer oder BRAF-mutierter Erkrankung.
Medikamentös: Zentraler Diabetes insipidus: Desmopressin-Substitution; Hormonersatz bei weiteren Hypophysenausfällen.
Lebensstil: Pulmonale LCH des Erwachsenen: vollständiger Rauchstopp, der die Erkrankung stabilisieren oder zurückbilden kann.
Verlaufskontrolle: Langzeitnachsorge auf Reaktivierung, Wachstum, Gehör, Hypophysenfunktion und Neurodegeneration; die Pflege umfasst die Flüssigkeitsbilanz bei Diabetes insipidus und die Sicherheit der Chemotherapie.

Komplikationen

Zentraler Diabetes insipidus und andere Hypophysenhormonmängel
Hörverlust und chronische Ohrerkrankung
Orthopädische Deformität, Wirbelkörperkollaps und Zahnverlust
Neurodegenerative LCH (Ataxie, Lern- und Verhaltensprobleme) Jahre später
Lungenzysten, Pneumothorax und pulmonale Hypertonie; sklerosierende Cholangitis und Zirrhose der Leber

Prognose

Die unisystemische Erkrankung hat ein ausgezeichnetes Überleben, auch wenn Reaktivierungen häufig sind. Eine multisystemische Erkrankung mit Befall von Risikoorganen, die nicht früh auf die Chemotherapie anspricht, ist mit einer erheblichen Mortalität verbunden. Bleibende Folgen wie der Diabetes insipidus beeinträchtigen die Lebensqualität vieler Überlebender.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche zwei immunhistochemischen Marker sichern die Langerhans-Zell-Histiozytose?

CD1a und CD207 (Langerin).

Welche Organelle sieht man elektronenmikroskopisch in LCH-Zellen?

Birbeck-Granula, geformt wie Tennisschläger.

Was ist die häufigste endokrine Komplikation der LCH?

Zentraler Diabetes insipidus durch Befall des Hypophysenhinterlappens.

Wie sieht die LCH am Schädel klassischerweise im Röntgenbild aus?

Scharf begrenzte „ausgestanzte“ lytische Läsionen, manchmal mit abgeschrägtem Rand („Loch im Loch“).

Welche Mutation findet sich bei etwa der Hälfte der LCH-Fälle?

BRAF V600E, die den MAPK-Signalweg aktiviert.