Histiocitose de células de Langerhans

O que é

Neoplasia mieloide rara em que células clonais semelhantes às células de Langerhans (positivas para CD1a e CD207/langerina) se acumulam com células inflamatórias e destroem os tecidos. Varia desde uma única lesão óssea que cicatriza sozinha até doença em múltiplos órgãos com risco de morte.

Quem afeta

Rara: alguns casos por milhão de crianças por ano, com pico entre 1 e 3 anos de idade; adultos são afetados com menos frequência, tipicamente com acometimento pulmonar ligado ao tabagismo. A doença óssea de sistema único é a forma mais comum. Na Colômbia e na América Latina, é tratada em centros de oncologia pediátrica que seguem protocolos internacionais.

Causas

• Mutações somáticas que ativam a via MAPK em precursores mieloides, mais frequentemente BRAF V600E, e MAP2K1 em muitos outros casos
• A HCL pulmonar do adulto está fortemente associada ao tabagismo
• Não é infecciosa nem hereditária

Fatores de risco

• Primeira infância (1 a 3 anos)
• Tabagismo (forma pulmonar do adulto)
• Possível associação com infecções perinatais e história familiar de doença tireoidiana (evidência fraca)

Fisiopatologia

Células mieloides mutadas migram para os tecidos e se comportam como células de Langerhans imaturas. Recrutam linfócitos, eosinófilos e macrófagos e liberam citocinas que ativam osteoclastos e destroem tecidos, produzindo lesões ósseas «em saca-bocado», erupções cutâneas e lesão de órgãos. Grânulos de Birbeck (organelas em forma de raquete de tênis) são vistos à microscopia eletrônica. O acometimento do eixo hipotálamo-hipófise destrói a neuro-hipófise, causando diabetes insípido central, que pode ser permanente.

Classificação

• Doença de sistema único: unifocal (um osso) ou multifocal (vários ossos, pele, linfonodos)
• Doença multissistêmica sem acometimento de órgãos de risco
• Doença multissistêmica com acometimento de órgãos de risco (medula óssea, fígado, baço), com a maior mortalidade
• Lesões de risco para o SNC: base do crânio, órbita, mastoide e osso temporal (maior risco de diabetes insípido)
• HCL pulmonar isolada em adultos fumantes

Sintomas e sinais

• Dor óssea e tumefação dolorosa, mais frequentemente no crânio, fêmur, costelas, vértebras ou pelve
• Erupção descamativa, crostosa ou semelhante à dermatite seborreica no couro cabeludo, atrás das orelhas e nas dobras da pele, resistente ao tratamento habitual
• Otorreia crônica (acometimento da mastoide e do osso temporal)
• Sede e micção excessivas (diabetes insípido central)
• Dentes amolecidos e inchaço gengival (acometimento da mandíbula)
• Febre, perda de peso, aumento de linfonodos, fígado ou baço na doença multissistêmica; tosse e falta de ar na doença pulmonar

Diagnóstico

Clínico

Suspeite de HCL em criança com lesão lítica no crânio, erupção persistente no couro cabeludo ou na área da fralda, otite crônica ou diabetes insípido, e em adulto jovem fumante com doença pulmonar cística.

Exames

É necessária a biópsia da lesão mais acessível: células do tipo Langerhans positivas para CD1a e CD207 (langerina), com positividade para S100; a pesquisa de BRAF V600E orienta a terapia. Hemograma, função hepática, albumina e coagulação basais, e osmolalidade urinária ou teste de privação hídrica quando há suspeita de diabetes insípido. Provas de função pulmonar na doença pulmonar.

Imagem

A radiografia simples mostra lesões líticas do crânio bem delimitadas «em saca-bocado», às vezes com aspecto de «buraco dentro do buraco» (borda biselada), e vértebra plana quando um corpo vertebral colapsa. Inventário esquelético ou PET-TC para encontrar todas as lesões; RM do encéfalo e da hipófise (haste hipofisária espessada); TC de tórax de alta resolução mostrando nódulos e cistos nos lobos superiores em adultos fumantes.

Diagnóstico diferencial

• Osteomielite
• Sarcoma de Ewing e osteossarcoma
• Neuroblastoma metastático (lesões líticas do crânio e da órbita em crianças pequenas)
• Dermatite seborreica ou atópica (para a erupção)
• Outras doenças histiocíticas (doença de Erdheim-Chester, linfo-histiocitose hemofagocítica)

Objetivo do tratamento

Controlar as lesões ativas, prevenir a reativação e as sequelas permanentes (diabetes insípido, perda auditiva, sequelas ortopédicas e neurológicas) e tratar intensivamente a doença de órgãos de risco.

Tratamento

Conservador

Observação para lesão óssea única fora de local de risco para o SNC, pois muitas cicatrizam espontaneamente após a biópsia.

Procedimento

Curetagem durante a biópsia, ou injeção intralesional de corticosteroide, em lesões ósseas únicas selecionadas; a radioterapia em baixa dose raramente é usada.

Clínico

Doença multissistêmica, óssea multifocal ou de risco para o SNC: quimioterapia sistêmica, classicamente vimblastina com prednisona, com citarabina ou cladribina na doença refratária; inibidores de BRAF ou de MEK na doença refratária ou com mutação de BRAF.

Clínico

Diabetes insípido central: reposição com desmopressina; reposição hormonal para outros déficits hipofisários.

Estilo de vida

HCL pulmonar do adulto: cessação completa do tabagismo, que pode estabilizar ou reverter a doença.

Acompanhamento

Seguimento prolongado quanto a reativação, crescimento, audição, função hipofisária e neurodegeneração; o cuidado de enfermagem inclui o balanço hídrico no diabetes insípido e a segurança da quimioterapia.

Complicações

• Diabetes insípido central e outras deficiências de hormônios hipofisários
• Perda auditiva e doença crônica da orelha
• Deformidade ortopédica, colapso vertebral e perda de dentes
• HCL neurodegenerativa (ataxia, problemas de aprendizagem e de comportamento) anos depois
• Cistos pulmonares, pneumotórax e hipertensão pulmonar; colangite esclerosante e cirrose hepática

Prognóstico

A doença de sistema único tem sobrevida excelente, embora as reativações sejam comuns. A doença multissistêmica com acometimento de órgãos de risco que não responde precocemente à quimioterapia tem mortalidade significativa. Sequelas permanentes, como o diabetes insípido, afetam a qualidade de vida de muitos sobreviventes.

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Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Langerhans Cell Histiocytosis Treatment (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2025).

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