Histiocytose langerhansienne

Maladie rare, surtout de l'enfant, où des cellules immunitaires anormales s'accumulent et abîment les os, la peau, l'hypophyse ou d'autres organes.

Mis à jour 1 nov 2026

Ce que c'est

Néoplasie myéloïde rare dans laquelle des cellules clonales ressemblant aux cellules de Langerhans (CD1a et CD207/langerine positives) s'accumulent avec des cellules inflammatoires et détruisent les tissus. Elle va d'une lésion osseuse unique qui guérit spontanément à une atteinte multiviscérale menaçant le pronostic vital.

Voir en 3D

Qui est touché

Rare : quelques cas par million d'enfants et par an, avec un pic entre 1 et 3 ans ; les adultes sont moins souvent touchés, typiquement avec une atteinte pulmonaire liée au tabagisme. L'atteinte osseuse isolée (un seul système) est la forme la plus fréquente. En Colombie et en Amérique latine, elle est prise en charge dans des centres d'oncologie pédiatrique selon des protocoles internationaux.

Causes

Mutations somatiques activant la voie MAPK dans des précurseurs myéloïdes, le plus souvent BRAF V600E, et MAP2K1 dans de nombreux autres cas
L'histiocytose langerhansienne pulmonaire de l'adulte est fortement associée au tabagisme
Ni infectieuse ni héréditaire

Facteurs de risque

Petite enfance (1–3 ans)
Tabagisme (forme pulmonaire de l'adulte)
Association possible avec des infections périnatales et des antécédents familiaux de maladie thyroïdienne (preuves faibles)

Physiopathologie

Les cellules myéloïdes mutées migrent dans les tissus et se comportent comme des cellules de Langerhans immatures. Elles recrutent des lymphocytes, des éosinophiles et des macrophages et libèrent des cytokines qui activent les ostéoclastes et détruisent les tissus, produisant des lésions osseuses « à l'emporte-pièce », des éruptions cutanées et des atteintes d'organes. Les granules de Birbeck (organites en forme de raquette de tennis) sont visibles en microscopie électronique. L'atteinte de l'axe hypothalamo-hypophysaire détruit la posthypophyse et provoque un diabète insipide central, qui peut être définitif.

Classification

Atteinte d'un seul système : unifocale (un os) ou multifocale (plusieurs os, peau, nœuds lymphatiques)
Atteinte multisystémique sans atteinte des organes à risque
Atteinte multisystémique avec atteinte des organes à risque (moelle osseuse, foie, rate), à la mortalité la plus élevée
Lésions à risque pour le SNC : base du crâne, orbite, mastoïde et os temporal (risque accru de diabète insipide)
Histiocytose langerhansienne pulmonaire isolée chez l'adulte fumeur

Symptômes et signes

Douleur osseuse et tuméfaction sensible, le plus souvent du crâne, du fémur, des côtes, des vertèbres ou du bassin
Éruption squameuse, croûteuse ou d'allure séborrhéique du cuir chevelu, derrière les oreilles et dans les plis, résistante aux traitements habituels
Otorrhée chronique (atteinte de la mastoïde et de l'os temporal)
Soif et mictions excessives (diabète insipide central)
Dents mobiles et gonflement des gencives (atteinte des mâchoires)
Fièvre, perte de poids, augmentation de volume des nœuds lymphatiques, du foie ou de la rate dans l'atteinte multisystémique ; toux et essoufflement dans l'atteinte pulmonaire

Diagnostic

Clinique: Évoquer une histiocytose langerhansienne chez un enfant ayant une lésion lytique du crâne, une éruption tenace du cuir chevelu ou du siège, une otite chronique ou un diabète insipide, et chez un jeune adulte fumeur ayant une maladie pulmonaire kystique.
Examens: La biopsie de la lésion la plus accessible est indispensable : cellules de type Langerhans positives pour CD1a et CD207 (langerine), avec positivité de la PS100 ; la recherche de BRAF V600E oriente le traitement. Bilan initial : hémogramme, bilan hépatique, albumine et coagulation, et osmolalité urinaire ou test de restriction hydrique en cas de suspicion de diabète insipide. Épreuves fonctionnelles respiratoires en cas d'atteinte pulmonaire.
Imagerie: La radiographie standard montre des lésions lytiques du crâne nettement « à l'emporte-pièce », parfois avec un aspect de « trou dans le trou » (bord biseauté), et une vertebra plana lorsqu'un corps vertébral s'effondre. Bilan squelettique ou TEP-scan pour trouver toutes les lésions ; IRM cérébrale et hypophysaire (tige pituitaire épaissie) ; TDM thoracique haute résolution montrant des nodules et des kystes des lobes supérieurs chez l'adulte fumeur.

Diagnostic différentiel

Ostéomyélite
Sarcome d'Ewing et ostéosarcome
Neuroblastome métastatique (lésions lytiques du crâne et de l'orbite chez le jeune enfant)
Dermatite séborrhéique ou atopique (pour l'éruption)
Autres affections histiocytaires (maladie d'Erdheim-Chester, lymphohistiocytose hémophagocytaire)

Objectif du traitement

Contrôler les lésions actives, prévenir les réactivations et les séquelles définitives (diabète insipide, surdité, séquelles orthopédiques et neurologiques), et traiter intensivement l'atteinte des organes à risque.

Traitement

Conservateur: Surveillance d'une lésion osseuse unique qui n'est pas située dans un site à risque pour le SNC, car beaucoup guérissent spontanément après la biopsie.
Geste: Curetage lors de la biopsie, ou injection intralésionnelle de corticoïdes, pour certaines lésions osseuses uniques ; la radiothérapie à faible dose est rarement utilisée.
Médical: Atteinte multisystémique, osseuse multifocale ou à risque pour le SNC : chimiothérapie systémique, classiquement vinblastine et prednisone, avec cytarabine ou cladribine en cas de maladie réfractaire ; inhibiteurs de BRAF ou de MEK en cas de maladie réfractaire ou mutée BRAF.
Médical: Diabète insipide central : traitement substitutif par desmopressine ; substitution hormonale des autres déficits hypophysaires.
Mode de vie: Histiocytose langerhansienne pulmonaire de l'adulte : arrêt complet du tabac, qui peut stabiliser ou faire régresser la maladie.
Suivi: Suivi au long cours des réactivations, de la croissance, de l'audition, de la fonction hypophysaire et de la neurodégénérescence ; les soins infirmiers comprennent le bilan hydrique en cas de diabète insipide et la sécurité de la chimiothérapie.

Complications

Diabète insipide central et autres déficits hormonaux hypophysaires
Surdité et otite chronique
Déformations orthopédiques, tassement vertébral et perte de dents
Histiocytose langerhansienne neurodégénérative (ataxie, troubles des apprentissages et du comportement) des années plus tard
Kystes pulmonaires, pneumothorax et hypertension pulmonaire ; cholangite sclérosante et cirrhose hépatiques

Pronostic

L'atteinte d'un seul système a une excellente survie, même si les réactivations sont fréquentes. L'atteinte multisystémique avec atteinte des organes à risque qui ne répond pas précocement à la chimiothérapie comporte une mortalité importante. Les séquelles définitives comme le diabète insipide altèrent la qualité de vie de nombreux survivants.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quels sont les deux marqueurs immunohistochimiques qui confirment une histiocytose langerhansienne ?

CD1a et CD207 (langerine).

Quel organite voit-on en microscopie électronique dans les cellules de l'histiocytose langerhansienne ?

Les granules de Birbeck, en forme de raquette de tennis.

Quelle est la complication endocrinienne la plus fréquente de l'histiocytose langerhansienne ?

Le diabète insipide central par atteinte de la posthypophyse.

Quel est l'aspect radiographique classique de l'histiocytose langerhansienne au niveau du crâne ?

Des lésions lytiques nettes « à l'emporte-pièce », parfois avec un bord biseauté en « trou dans le trou ».

Quelle mutation est retrouvée dans environ la moitié des histiocytoses langerhansiennes ?

BRAF V600E, qui active la voie MAPK.

Maladies associées

Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.

Sources: Langerhans Cell Histiocytosis Treatment (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2025).

← Toutes les maladies

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.