Multiple endokrine Neoplasie (MEN 1, 2A, 2B)

Erbliche Syndrome, bei denen Tumoren in mehreren Hormondrüsen wachsen. Gentests in der Familie ermöglichen frühe Operationen, die Krebs verhindern.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Eine Gruppe autosomal-dominanter Syndrome, bei denen Tumoren in zwei oder mehr endokrinen Drüsen entstehen. MEN 1 (MEN1-Gen, Menin) betrifft Nebenschilddrüsen, Pankreas und Duodenum sowie Hypophyse; MEN 2A und 2B (RET-Protoonkogen) betreffen medulläres Schilddrüsenkarzinom und Phäochromozytom, mit Hyperparathyreoidismus bei 2A und Schleimhautneuromen bei 2B.

In 3D ansehen

Wen es betrifft

Selten, aber praktisch wichtig, weil Anlageträger in einer Familie durch Gentests identifiziert werden können. Ein medulläres Schilddrüsenkarzinom entwickelt sich bei fast allen RET-Trägern; der primäre Hyperparathyreoidismus ist das häufigste und früheste Merkmal der MEN 1.

Ursachen

MEN 1: inaktivierende Mutation des Tumorsuppressorgens MEN1 (Menin) auf Chromosom 11
MEN 2A und 2B: aktivierende Mutationen des RET-Protoonkogens auf Chromosom 10
Autosomal-dominante Vererbung mit hoher Penetranz; manche Fälle sind Neumutationen

Risikofaktoren

Ein Verwandter ersten Grades mit MEN oder mit bekannter MEN1- oder RET-Mutation
Hyperparathyreoidismus in jungem Alter oder mit Mehrdrüsenerkrankung
Medulläres Schilddrüsenkarzinom oder beidseitiges Phäochromozytom in jedem Alter

Pathophysiologie

Bei MEN 1 erlaubt der Verlust der zweiten normalen Kopie eines Tumorsuppressorgens das Wachstum multipler Tumoren in den Zieldrüsen. Bei MEN 2 treibt ein dauerhaft aktiver RET-Rezeptor die Hyperplasie der C-Zellen der Schilddrüse und der Nebennierenmarkzellen an, die zum medullären Karzinom und zum Phäochromozytom fortschreitet. Die Symptome entstehen durch Hormonüberschuss (Calcium, Gastrin, Insulin, Prolaktin, Katecholamine, Calcitonin) und durch lokales Tumorwachstum.

Einteilung

MEN 1 (die drei P, englische Eselsbrücke: parathyroid, pancreas, pituitary): Nebenschilddrüsenhyperplasie oder -adenome, neuroendokrine Tumoren von Pankreas und Duodenum (Gastrinom, Insulinom), Hypophysenadenome (oft Prolaktinom)
MEN 2A: medulläres Schilddrüsenkarzinom, Phäochromozytom und Nebenschilddrüsenhyperplasie
MEN 2B: medulläres Schilddrüsenkarzinom, Phäochromozytom, Schleimhautneurome und marfanoider Habitus

Symptome und Zeichen

Hyperkalzämie: Nierensteine, Knochenschmerzen, Bauchschmerzen, Polyurie und Müdigkeit
Gastrinom: wiederkehrende oder multiple peptische Ulzera und chronischer Durchfall (Zollinger-Ellison-Syndrom)
Insulinom: Nüchternhypoglykämie mit Verwirrtheit oder Schwitzen
Hypophysentumor: Amenorrhö, Galaktorrhö, Akromegalie oder Gesichtsfelddefekte
Phäochromozytom: anfallsartige Kopfschmerzen, Schwitzen, Herzklopfen und Hypertonie
Medulläres Schilddrüsenkarzinom: Schilddrüsenknoten oder Halslymphknoten; Durchfall bei fortgeschrittener Erkrankung

Diagnose

Klinisch: Verdacht, wenn zwei der charakteristischen Tumoren bei einer Person auftreten oder einer bei einem Angehörigen eines bekannten Falls. Eine sorgfältige Familienanamnese ist unerlässlich.
Untersuchungen: Gentest auf MEN1- oder RET-Mutationen bei Indexpatienten und Angehörigen. Calcium und PTH; Gastrin, Nüchternglukose mit Insulin, Prolaktin und IGF-1 bei MEN 1; Calcitonin und CEA beim medullären Karzinom; Metanephrine in Plasma oder Urin beim Phäochromozytom.
Bildgebung: Hypophysen-MRT; CT, MRT, Endosonographie oder Somatostatinrezeptor-PET des Pankreas; Halsultraschall; CT oder MRT der Nebennieren.

Differenzialdiagnose

Sporadischer primärer Hyperparathyreoidismus
Sporadisches Hypophysenadenom oder sporadischer neuroendokriner Tumor
Von-Hippel-Lindau-Krankheit und Neurofibromatose Typ 1 (andere Syndrome mit Phäochromozytom)
Familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie

Behandlungsziel

Tumoren bei Anlageträgern früh erkennen, sie entfernen oder kontrollieren, bevor sie streuen oder hormonelle Notfälle verursachen, und Angehörige screenen.

Behandlung

Operativ: Prophylaktische totale Thyreoidektomie bei RET-Trägern, zeitlich nach dem Risikoniveau der spezifischen Mutation (bei MEN 2B in der frühen Kindheit).
Operativ: Ein Phäochromozytom wird vor jeder Schilddrüsen- oder sonstigen Operation nach Alpha-Blockade entfernt. Subtotale oder totale Parathyreoidektomie beim Hyperparathyreoidismus; Resektion ausgewählter Pankreastumoren.
Medikamentös: Protonenpumpenhemmer beim Gastrinom, Dopaminagonisten beim Prolaktinom und Somatostatin-Analoga bei manchen neuroendokrinen Tumoren.
Verlaufskontrolle: Lebenslange biochemische und bildgebende Überwachung der Anlageträger sowie genetische Beratung und Testung der Verwandten ersten Grades.

Komplikationen

Metastasiertes medulläres Schilddrüsenkarzinom
Maligne neuroendokrine Pankreastumoren, eine führende Todesursache bei MEN 1
Hypertensive Krise durch Phäochromozytom
Rezidivierender Hyperparathyreoidismus und Nierensteine
Hypoparathyreoidismus nach Nebenschilddrüsenoperation

Prognose

Hängt davon ab, welche Tumoren entstehen und wann sie gefunden werden. Die frühe genetische Diagnose mit prophylaktischer Thyreoidektomie hat das Überleben bei MEN 2 deutlich verbessert; bei MEN 1 bestimmen maligne neuroendokrine Tumoren weitgehend den Verlauf.

Vorbeugung

Gentests bei Angehörigen Betroffener
Prophylaktische Thyreoidektomie bei Trägern einer RET-Mutation

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche drei Drüsen sind klassischerweise bei MEN 1 betroffen?

Nebenschilddrüse, Pankreas (und Duodenum) und Hypophyse: die drei P (englische Eselsbrücke: parathyroid, pancreas, pituitary).

Welches Gen ist bei MEN 2A und 2B mutiert?

Das RET-Protoonkogen mit einer aktivierenden (Gain-of-Function-)Mutation.

Welcher Tumor muss bei MEN 2 vor einer Schilddrüsenoperation ausgeschlossen und behandelt werden?

Das Phäochromozytom, um eine hypertensive Krise während der Narkose zu vermeiden.

Welche Merkmale unterscheiden MEN 2B von MEN 2A?

Schleimhautneurome und marfanoider Habitus, ohne Hyperparathyreoidismus.

Was ist das häufigste Merkmal der MEN 1?

Primärer Hyperparathyreoidismus durch Hyperplasie mehrerer Nebenschilddrüsen.