Neoplasia endócrina múltipla (NEM 1, 2A, 2B)

O que é

Grupo de síndromes autossômicas dominantes em que se desenvolvem tumores em duas ou mais glândulas endócrinas. A NEM 1 (gene MEN1, menina) envolve as paratireoides, o pâncreas e o duodeno e a hipófise; as NEM 2A e 2B (proto-oncogene RET) envolvem carcinoma medular da tireoide e feocromocitoma, com hiperparatireoidismo na 2A e neuromas mucosos na 2B.

Quem afeta

Raras, mas importantes na prática porque os portadores de uma família podem ser identificados por teste genético. O carcinoma medular da tireoide se desenvolve em quase todos os portadores de RET; o hiperparatireoidismo primário é a manifestação mais frequente e mais precoce da NEM 1.

Causas

• NEM 1: mutação inativadora do gene supressor tumoral MEN1 (menina) no cromossomo 11
• NEM 2A e 2B: mutações ativadoras do proto-oncogene RET no cromossomo 10
• Herança autossômica dominante com alta penetrância; alguns casos são mutações novas

Fatores de risco

• Parente de primeiro grau com NEM ou com mutação conhecida de MEN1 ou RET
• Hiperparatireoidismo em idade jovem ou com doença multiglandular
• Carcinoma medular da tireoide ou feocromocitoma bilateral em qualquer idade

Fisiopatologia

Na NEM 1, a perda da segunda cópia normal de um gene supressor tumoral permite o crescimento de múltiplos tumores nas glândulas-alvo. Na NEM 2, um receptor RET constantemente ativo leva à hiperplasia das células C da tireoide e das células da medula adrenal, que progride para carcinoma medular e feocromocitoma. Os sintomas vêm do excesso de hormônios (cálcio, gastrina, insulina, prolactina, catecolaminas, calcitonina) e do crescimento local do tumor.

Classificação

• NEM 1 (os três Ps, mnemônico em inglês: parathyroid, pancreas, pituitary): hiperplasia ou adenomas das paratireoides, tumores neuroendócrinos pancreáticos e duodenais (gastrinoma, insulinoma), adenomas hipofisários (muitas vezes prolactinoma)
• NEM 2A: carcinoma medular da tireoide, feocromocitoma e hiperplasia das paratireoides
• NEM 2B: carcinoma medular da tireoide, feocromocitoma, neuromas mucosos e hábito marfanoide

Sintomas e sinais

• Hipercalcemia: cálculos renais, dor óssea, dor abdominal, poliúria e fadiga
• Gastrinoma: úlceras pépticas recorrentes ou múltiplas e diarreia crônica (síndrome de Zollinger-Ellison)
• Insulinoma: hipoglicemia de jejum com confusão ou sudorese
• Tumor hipofisário: amenorreia, galactorreia, acromegalia ou defeitos de campo visual
• Feocromocitoma: cefaleia episódica, sudorese, palpitações e hipertensão
• Carcinoma medular da tireoide: nódulo tireoidiano ou linfonodos cervicais; diarreia na doença avançada

Diagnóstico

Clínico

Suspeitada quando dois dos tumores característicos ocorrem na mesma pessoa, ou um ocorre em parente de um caso conhecido. Uma história familiar cuidadosa é essencial.

Exames

Teste genético para mutações de MEN1 ou RET nos casos-índice e nos familiares. Cálcio e PTH; gastrina, glicemia de jejum com insulina, prolactina e IGF-1 na NEM 1; calcitonina e CEA para o carcinoma medular; metanefrinas plasmáticas ou urinárias para o feocromocitoma.

Imagem

RM da hipófise; TC, RM, ultrassonografia endoscópica ou PET com análogo da somatostatina do pâncreas; ultrassonografia cervical; TC ou RM das adrenais.

Diagnóstico diferencial

• Hiperparatireoidismo primário esporádico
• Adenoma hipofisário ou tumor neuroendócrino esporádico
• Doença de von Hippel-Lindau e neurofibromatose tipo 1 (outras síndromes com feocromocitoma)
• Hipercalcemia hipocalciúrica familiar

Objetivo do tratamento

Detectar os tumores precocemente nos portadores, removê-los ou controlá-los antes que se disseminem ou causem emergências hormonais, e rastrear os familiares.

Tratamento

Cirúrgico

Tireoidectomia total profilática nos portadores de RET, programada conforme o nível de risco da mutação específica (na primeira infância na NEM 2B).

Cirúrgico

O feocromocitoma é removido antes de qualquer cirurgia da tireoide ou outra, após bloqueio alfa. Paratireoidectomia subtotal ou total para o hiperparatireoidismo; ressecção de tumores pancreáticos selecionados.

Clínico

Inibidores da bomba de prótons para o gastrinoma, agonistas dopaminérgicos para o prolactinoma e análogos da somatostatina para alguns tumores neuroendócrinos.

Acompanhamento

Vigilância bioquímica e por imagem dos portadores por toda a vida, e aconselhamento e teste genético dos parentes de primeiro grau.

Complicações

• Carcinoma medular da tireoide metastático
• Tumores neuroendócrinos pancreáticos malignos, uma das principais causas de morte na NEM 1
• Crise hipertensiva por feocromocitoma
• Hiperparatireoidismo recorrente e cálculos renais
• Hipoparatireoidismo após cirurgia das paratireoides

Prognóstico

Depende de quais tumores surgem e de quando são encontrados. O diagnóstico genético precoce com tireoidectomia profilática melhorou muito a sobrevida na NEM 2; na NEM 1, os tumores neuroendócrinos malignos determinam em grande parte o desfecho.

Prevenção

• Teste genético dos parentes de pessoas afetadas
• Tireoidectomia profilática nos portadores de mutação de RET

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Multiple endocrine neoplasia (MEN) I (MedlinePlus Medical Encyclopedia (U.S. National Library of Medicine), 2025); Multiple endocrine neoplasia (MEN) II (MedlinePlus Medical Encyclopedia (U.S. National Library of Medicine), 2025).

← Todas as doenças

Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro

Enviar

Modelo representativo, apenas para fins educativos.