Neoplasia endocrina múltiple (NEM 1, 2A, 2B) !
Síndromes hereditarios con tumores en varias glándulas hormonales. El estudio genético de la familia permite operar a tiempo y prevenir el cáncer.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.
- Paratiroides
- Hipófisis
- Páncreas
- Tiroides
- Glándula suprarrenal derecha
- Glándula suprarrenal izquierda
- Duodeno
En embriología
Por qué ocurre
- Genes supresores de tumores: RB, TP53, APC, BRCA y la hipótesis de los dos golpes
- Oncogenes: RAS, MYC, HER2, BCR-ABL y la tabla que hay que saber
- Síndromes de cáncer hereditario: la tabla que debe conocer
- Receptores con actividad tirosina cinasa
- Folículos tiroideos, células C y paratiroides
- Corteza suprarrenal (zonas) y médula
Qué es
Grupo de síndromes autosómicos dominantes en los que se desarrollan tumores en dos o más glándulas endocrinas. La NEM 1 (gen MEN1, menina) afecta paratiroides, páncreas y duodeno, e hipófisis; las NEM 2A y 2B (protooncogén RET) cursan con carcinoma medular de tiroides y feocromocitoma, con hiperparatiroidismo en la 2A y neuromas mucosos en la 2B.
A quién afecta
Son raras, pero importantes en la práctica porque los portadores de una familia pueden identificarse con pruebas genéticas. El carcinoma medular de tiroides aparece en casi todos los portadores de RET; el hiperparatiroidismo primario es la manifestación más frecuente y temprana de la NEM 1.
Causas
- NEM 1: mutación inactivadora del gen supresor de tumores MEN1 (menina) en el cromosoma 11
- NEM 2A y 2B: mutaciones activadoras del protooncogén RET en el cromosoma 10
- Herencia autosómica dominante con alta penetrancia; algunos casos son mutaciones nuevas
Factores de riesgo
- Familiar de primer grado con NEM o con una mutación conocida de MEN1 o RET
- Hiperparatiroidismo a edad temprana o con enfermedad de varias glándulas
- Carcinoma medular de tiroides o feocromocitoma bilateral a cualquier edad
Fisiopatología
En la NEM 1, la pérdida de la segunda copia normal de un gen supresor de tumores permite el crecimiento de múltiples tumores en las glándulas blanco. En la NEM 2, un receptor RET activado de forma constante impulsa la hiperplasia de las células C tiroideas y de la médula suprarrenal, que progresa a carcinoma medular y feocromocitoma. Los síntomas se deben al exceso de hormonas (calcio, gastrina, insulina, prolactina, catecolaminas, calcitonina) y al crecimiento local del tumor.
Clasificación
- NEM 1 (las tres P): hiperplasia o adenomas de paratiroides, tumores neuroendocrinos pancreáticos y duodenales (gastrinoma, insulinoma), adenomas hipofisarios (a menudo prolactinoma)
- NEM 2A: carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma e hiperplasia paratiroidea
- NEM 2B: carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma, neuromas mucosos y hábito marfanoide
Síntomas y signos
- Hipercalcemia: cálculos renales, dolor óseo, dolor abdominal, poliuria y cansancio
- Gastrinoma: úlceras pépticas recurrentes o múltiples y diarrea crónica (síndrome de Zollinger-Ellison)
- Insulinoma: hipoglucemia en ayunas con confusión o sudoración
- Tumor hipofisario: amenorrea, galactorrea, acromegalia o defectos del campo visual
- Feocromocitoma: cefalea, sudoración y palpitaciones episódicas con hipertensión
- Carcinoma medular de tiroides: nódulo tiroideo o ganglios cervicales; diarrea en la enfermedad avanzada
Diagnóstico
- Clínico
- Se sospecha cuando dos de los tumores característicos aparecen en una persona, o uno aparece en un familiar de un caso conocido. Una historia familiar cuidadosa es esencial.
- Pruebas
- Prueba genética de MEN1 o RET en el caso índice y en los familiares. Calcio y PTH; gastrina, glucosa en ayunas con insulina, prolactina e IGF-1 en la NEM 1; calcitonina y CEA para el carcinoma medular; metanefrinas en plasma u orina para el feocromocitoma.
- Imágenes
- Resonancia magnética de hipófisis; tomografía o resonancia pancreática, ecoendoscopia o PET con receptores de somatostatina; ecografía de cuello; tomografía o resonancia suprarrenal.
Diagnóstico diferencial
- Hiperparatiroidismo primario esporádico
- Adenoma hipofisario o tumor neuroendocrino esporádico
- Enfermedad de Von Hippel-Lindau y neurofibromatosis tipo 1 (otros síndromes con feocromocitoma)
- Hipercalcemia hipocalciúrica familiar
Objetivo del tratamiento
Detectar temprano los tumores en los portadores, extirparlos o controlarlos antes de que se diseminen o causen urgencias hormonales, y estudiar a los familiares.
Tratamiento
- Quirúrgico
- Tiroidectomía total profiláctica en portadores de RET, con un momento definido por el nivel de riesgo de la mutación (en la primera infancia en la NEM 2B).
- Quirúrgico
- El feocromocitoma se extirpa antes de cualquier cirugía tiroidea u otra, tras el bloqueo alfa. Paratiroidectomía subtotal o total para el hiperparatiroidismo; resección de tumores pancreáticos seleccionados.
- Médico
- Inhibidores de la bomba de protones para el gastrinoma, agonistas dopaminérgicos para el prolactinoma y análogos de somatostatina para algunos tumores neuroendocrinos.
- Seguimiento
- Vigilancia bioquímica e imagenológica de por vida de los portadores, y asesoría y pruebas genéticas en los familiares de primer grado.
Complicaciones
- Carcinoma medular de tiroides metastásico
- Tumores neuroendocrinos pancreáticos malignos, una causa principal de muerte en la NEM 1
- Crisis hipertensiva por feocromocitoma
- Hiperparatiroidismo recurrente y cálculos renales
- Hipoparatiroidismo después de la cirugía paratiroidea
Pronóstico
Depende de qué tumores aparezcan y de cuándo se detecten. El diagnóstico genético temprano con tiroidectomía profiláctica ha mejorado mucho la supervivencia en la NEM 2; en la NEM 1, los tumores neuroendocrinos malignos determinan en gran parte el desenlace.
Prevención
- Pruebas genéticas a los familiares de las personas afectadas
- Tiroidectomía profiláctica en los portadores de mutaciones de RET
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué tres glándulas se afectan clásicamente en la NEM 1?
Paratiroides, páncreas (y duodeno) e hipófisis: las tres P.
¿Qué gen está mutado en la NEM 2A y 2B?
El protooncogén RET, con una mutación activadora (de ganancia de función).
En la NEM 2, ¿qué tumor debe descartarse y tratarse antes de la cirugía de tiroides?
El feocromocitoma, para evitar una crisis hipertensiva durante la anestesia.
¿Qué rasgos distinguen la NEM 2B de la NEM 2A?
Los neuromas mucosos y el hábito marfanoide, sin hiperparatiroidismo.
¿Cuál es la manifestación más frecuente de la NEM 1?
El hiperparatiroidismo primario por hiperplasia de varias glándulas paratiroides.
Enfermedades relacionadas
- Hiperparatiroidismo primario
- Adenoma hipofisario
- Prolactinoma (hiperprolactinemia)
- Síndrome de Zollinger-Ellison (gastrinoma)
- Insulinoma
- Carcinoma medular de tiroides
- Feocromocitoma
- Cáncer de tiroides (papilar)
- Síndrome de Marfan
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Multiple endocrine neoplasia (MEN) I (MedlinePlus Medical Encyclopedia (U.S. National Library of Medicine), 2025); Multiple endocrine neoplasia (MEN) II (MedlinePlus Medical Encyclopedia (U.S. National Library of Medicine), 2025).
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