Deficiencias del complemento !

Falta hereditaria de una proteína del complemento: si faltan las finales hay meningococcemias repetidas; si faltan las iniciales, enfermedad tipo lupus.

Actualizado 2026-11-01

Estructuras afectadas

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Por qué ocurre

Qué es

Grupo de inmunodeficiencias primarias, casi siempre hereditarias, en las que falta o no funciona una proteína del complemento. La falta de componentes clásicos tempranos (C1q, C4, C2) causa sobre todo autoinmunidad tipo lupus, la de C3 infecciones piógenas graves desde la lactancia y la de componentes terminales (C5-C9) o properdina infecciones recurrentes por Neisseria; el angioedema hereditario tiene su propia página.

A quién afecta

Raras en conjunto; representan una fracción pequeña de las inmunodeficiencias primarias. El déficit de C2 es el más frecuente en personas de ascendencia europea (alrededor de 1 por cada 20.000). Los déficits de componentes terminales aparecen en una proporción importante de personas con enfermedad meningocócica recurrente o familiar, y son más frecuentes en algunas poblaciones (por ejemplo, el déficit de C6 en personas de ascendencia africana). No hay datos de prevalencia en Colombia; los casos suelen reconocerse tras un segundo episodio meningocócico o un cuadro tipo lupus en un niño.

Causas

Variantes autosómicas recesivas en los genes de proteínas individuales del complemento (C1q, C2, C4, C3, C5-C9, factores B, D, H e I)
Déficit de properdina ligado al X recesivo (afecta a varones)
El déficit parcial (heterocigoto) de C4 es frecuente y suele ser silencioso
Complemento bajo adquirido: consumo en lupus activo o glomerulonefritis, insuficiencia hepática, desnutrición y tratamiento con anticuerpos monoclonales inhibidores del complemento

Factores de riesgo

Consanguinidad de los padres o un hermano con el mismo déficit
Antecedente familiar de enfermedad meningocócica o de lupus de inicio temprano
Vivir o viajar a zonas con alta transmisión meningocócica, o lugares de hacinamiento (residencias estudiantiles, cuarteles)
Falta de vacunación antimeningocócica y antineumocócica

Fisiopatología

El complemento se activa por tres vías (clásica, de las lectinas y alterna) que convergen en C3. La escisión de C3 recubre las bacterias con C3b para la fagocitosis e inicia la vía terminal, en la que C5b-C9 forman el complejo de ataque a la membrana que lisa bacterias gramnegativas de pared delgada como Neisseria. Sin los componentes terminales, Neisseria sobrevive en la sangre y las meninges. Sin C3 falla la opsonización de bacterias encapsuladas y las infecciones son graves desde temprano. Los componentes clásicos tempranos también eliminan inmunocomplejos y células apoptóticas; cuando faltan, persisten antígenos nucleares propios que impulsan una autoinmunidad tipo lupus. El déficit de reguladores (factor H o I) deja la vía alterna sin freno, consume C3 y lesiona el endotelio glomerular.

Clasificación

Vía clásica temprana (C1q, C1r/s, C4, C2): enfermedad tipo lupus, además de infecciones piógenas
C3 y activadores de la vía alterna (factor B, D): infecciones piógenas graves y recurrentes, glomerulonefritis
Vía terminal (C5-C9) y properdina: infecciones invasivas recurrentes por Neisseria
Reguladores (factor H, factor I, CD46): síndrome hemolítico urémico atípico, glomerulopatía C3, consumo secundario de C3
Vía de las lectinas (MBL): frecuente y, por sí sola, no suele causar inmunodeficiencia

Síntomas y signos

Dos o más episodios de meningitis o sepsis meningocócica, a menudo en la adolescencia y por serogrupos poco comunes (déficit terminal o de properdina)
Infección gonocócica diseminada (fiebre, pústulas cutáneas, artritis)
Neumonías, otitis y bacteriemias recurrentes por Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae desde la lactancia (déficit de C3)
Enfermedad tipo lupus de inicio en la infancia: exantema fotosensible, úlceras orales, artritis, compromiso renal (déficit de C1q, C4)
Sangre o proteínas en la orina, edema e hipertensión arterial (glomerulonefritis)
Muchas personas con déficit parcial o de C2 no tienen síntomas

Diagnóstico

Clínico: Se sospecha tras una segunda infección meningocócica, un primer episodio por un serogrupo poco común, enfermedad meningocócica en la familia o lupus en un niño pequeño (sobre todo varón o prepúber). Se estudia cuando el paciente está estable, porque la infección aguda y el lupus activo bajan los niveles de complemento.
Pruebas: Ensayos hemolíticos CH50 (vía clásica) y AH50 (vía alterna) como tamizaje: un valor cercano a cero sugiere déficit completo de un componente; CH50 bajo con AH50 normal orienta a C1, C2 o C4; AH50 bajo con CH50 normal, a factor B, D o properdina; ambos bajos, a C3 o C5-C9. Luego se miden los componentes individuales (C3, C4 y la proteína sospechada) y se confirma con estudio genético. Uroanálisis, función renal y autoanticuerpos (ANA, anti-ADN de doble cadena) si se sospecha lupus o enfermedad renal. Hemocultivos y punción lumbar en la infección aguda.
Imágenes: No se requieren para el diagnóstico; radiografía de tórax ante neumonía y ecografía renal cuando hay enfermedad renal.

Diagnóstico diferencial

Asplenia o hipoesplenismo (también predispone a bacterias encapsuladas)
Déficits de anticuerpos como la inmunodeficiencia común variable o la agammaglobulinemia ligada al X
Consumo adquirido de complemento (lupus activo, glomerulonefritis posinfecciosa o membranoproliferativa)
Tratamiento con inhibidores del complemento por hemoglobinuria paroxística nocturna o SHU atípico
Angioedema hereditario (déficit de inhibidor de C1; edema sin infecciones)

Objetivo del tratamiento

Tratar cada infección con rapidez, prevenir la siguiente con vacunación completa y, cuando esté indicado, profilaxis antibiótica, y detectar y controlar a tiempo la enfermedad autoinmune o renal.

Tratamiento

Agudo: Manejo urgente de la sospecha de enfermedad meningocócica: cefalosporina de tercera generación intravenosa inmediata, reanimación con líquidos y cuidado intensivo del choque; profilaxis para los contactos cercanos.
Médico: Vacunación contra Neisseria meningitidis (vacunas conjugadas ACWY y contra el serogrupo B, con refuerzos), Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae tipo b; puede verificarse la respuesta de anticuerpos después.
Médico: Profilaxis antibiótica prolongada (por ejemplo, una penicilina) en personas con infecciones recurrentes, según decida el especialista.
Médico: La enfermedad tipo lupus se trata como el LES: hidroxicloroquina, glucocorticoides e inmunosupresores si hay compromiso de órganos; en casos graves de déficit de C1q se ha logrado corrección con trasplante de progenitores hematopoyéticos.
Médico: En el déficit de factor H o I con SHU atípico o glomerulopatía C3: anticuerpos monoclonales inhibidores del complemento bajo manejo especializado (con vacunación antimeningocócica previa).
Seguimiento: Educación del paciente y la familia para consultar ante la primera fiebre con exantema; estudio de los hermanos; portar una tarjeta de alerta médica.

Complicaciones

Sepsis meningocócica con choque, amputaciones o muerte
Hipoacusia y secuelas neurológicas después de la meningitis
Bronquiectasias tras neumonías recurrentes (déficit de C3)
Nefritis lúpica y daño de otros órganos
Glomerulonefritis membranoproliferativa, glomerulopatía C3, SHU atípico y falla renal

Pronóstico

Con vacunación y tratamiento rápido de las infecciones, la mayoría de las personas con déficit de componentes terminales lleva una vida normal; cada episodio meningocócico tiende a ser menos letal que en personas con complemento normal, pero las recurrencias son frecuentes. Los déficits de C1q y C4 tienen el mayor riesgo de lupus (la mayoría de los afectados) y su pronóstico depende del compromiso renal y del sistema nervioso. El déficit de C3 tiene el curso infeccioso más grave.

Prevención

Vacunación antimeningocócica (ACWY y B), antineumocócica y contra Hib de las personas afectadas y de quien inicie un inhibidor del complemento
Estudio de los hermanos de una persona afectada
Atención médica temprana ante cualquier fiebre, sobre todo con exantema

Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

¿Las infecciones recurrentes por Neisseria meningitidis sugieren déficit de qué componentes del complemento?

De los componentes terminales C5-C9 (complejo de ataque a la membrana) o de la properdina.

¿Qué déficits del complemento se asocian con más fuerza al lupus eritematoso sistémico?

Los de la vía clásica temprana: C1q (el de mayor riesgo), C4 y C2.

¿Cuál es la mejor prueba de tamizaje ante sospecha de déficit del complemento?

El complemento hemolítico total (CH50), junto con el AH50 para la vía alterna; un valor cercano a cero sugiere déficit completo.

¿Qué déficit causa las infecciones piógenas recurrentes más graves desde la lactancia?

El déficit de C3, porque C3 es el punto de convergencia necesario para la opsonización y para la vía terminal.

¿Qué vacunas debe recibir un paciente antes de iniciar un inhibidor del complemento?

Vacunas antimeningocócicas contra los serogrupos A, C, W, Y y B, porque el fármaco produce un déficit adquirido del complemento terminal.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: Complement deficiencies (Immune Deficiency Foundation, 2024); Complement component 2 deficiency (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2024); Risk Factors for Meningococcal Disease (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2024).

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