Agonistes et antagonistes
Médicaments qui activent un récepteur, l'activent en partie ou le bloquent, et les différentes façons dont un médicament peut annuler un autre.
Un agoniste se lie à un récepteur et l'active ; un antagoniste se lie sans l'activer et empêche son activation par d'autres molécules. Entre les deux se trouvent les agonistes partiels et les agonistes inverses. La façon dont un antagoniste bloque (de manière compétitive, irréversible, sur un autre site ou en agissant sur un autre système) détermine si davantage d'agoniste peut le surmonter et combien de temps dure le blocage.
Types d'agonistes
- Agoniste complet : efficacité intrinsèque élevée
- Agoniste partiel : efficacité intermédiaire ; utile comme plafond (moins de dépression respiratoire avec la buprénorphine), mais peut déclencher un sevrage chez les personnes dépendantes d'un agoniste complet
- Agoniste inverse : n'est utile que là où les récepteurs sont actifs sans ligand
- Les modulateurs allostériques se lient ailleurs sur le récepteur et augmentent ou diminuent l'effet du transmetteur naturel (benzodiazépines sur le récepteur GABA-A)
Antagonisme au niveau du récepteur
Un antagoniste compétitif occupe le même site que l'agoniste et peut en être déplacé. Le RCP du rocuronium le décrit comme entrant en compétition avec l'acétylcholine au niveau de la plaque motrice ; c'est pourquoi un anticholinestérasique comme la néostigmine, en augmentant l'acétylcholine, lève le bloc. La naloxone déplace les opioïdes des récepteurs mu ; comme son effet peut s'estomper avant celui de l'opioïde, les patients sont surveillés à la recherche d'une resédation. Les antagonistes irréversibles se lient de façon covalente ; leur effet persiste jusqu'à ce que l'organisme synthétise de nouvelles protéines.
Autres façons d'annuler l'effet d'un médicament
- Antagonisme chimique : une molécule se lie à l'autre et l'inactive (la protamine se lie à l'héparine ; le sugammadex encapsule le rocuronium)
- Antagonisme physiologique (fonctionnel) : deux médicaments agissent sur des récepteurs différents avec des effets opposés (l'adrénaline s'oppose au bronchospasme et à l'hypotension induits par l'histamine dans l'anaphylaxie)
- Antagonisme pharmacocinétique : un médicament abaisse la concentration d'un autre (un inducteur enzymatique)
Pourquoi c'est important
Connaître le type d'antagonisme permet de prévoir la conduite clinique : donner davantage d'agoniste pour surmonter un bloc compétitif, attendre la synthèse de nouvelles protéines après un bloc irréversible, ou recourir à un système opposé en urgence. Cela explique aussi les antidotes et les agents de réversion.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi la buprénorphine peut-elle précipiter un sevrage chez une personne qui prend un agoniste opioïde complet ?
En tant qu'agoniste partiel de haute affinité, elle déplace l'agoniste complet et produit un effet plus faible, de sorte que l'activation globale des récepteurs diminue.
Qu'arrive-t-il à la courbe dose-réponse de l'agoniste en présence d'un antagoniste compétitif ?
Elle se déplace vers la droite (puissance apparente plus faible), mais la réponse maximale peut encore être atteinte avec davantage d'agoniste.
Comment la néostigmine lève-t-elle un bloc non dépolarisant comme celui du rocuronium ?
En inhibant l'acétylcholinestérase, elle augmente l'acétylcholine au niveau de la plaque motrice, qui l'emporte sur le bloqueur compétitif.
Quel type d'antagonisme l'adrénaline exerce-t-elle contre l'histamine dans l'anaphylaxie ?
Un antagonisme physiologique : elle agit sur les récepteurs adrénergiques pour produire des effets opposés à ceux de l'histamine, sans toucher aux récepteurs histaminiques.
Classes liées
- Opioïdes et antagonistes
- Bêtabloquants
- Antimuscariniques (anticholinergiques)
- Curares (bloqueurs neuromusculaires)
- Agents de décurarisation
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Exemples de médicaments
- Morphine
- Naloxone
- Buprénorphine
- Atropine
- Pilocarpine
- Propranolol
- Rocuronium
- Sugammadex
- Acide acétylsalicylique
- Héparine
- Sulfate de protamine
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - ROCURONIUM BROMIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.