İmmünofarmakolojinin ilkeleri

İmmünosupresanlar ve biyolojikler nerede etki eder, adları nasıl okunur, neden enfeksiyon ve kanser riskini artırır, başlamadan önce ne kontrol edilir.

Güncellendi 2 Kas 2026

İmmünosupresif ve immünomodülatör ilaçlar nakil reddini önler ve otoimmün ve inflamatuvar hastalıkları kontrol altına alır. T hücresi ve B hücresi aktivasyonunun farklı basamaklarında veya inflamasyonu sürdüren sitokinler üzerinde etki ederler. Ortak bedelleri enfeksiyona ve bazılarında kansere karşı zayıflamış bir savunmadır.

Temel noktalar

T hücresi aktivasyonunun üç sinyali vardır: MHC üzerindeki antijen, kostimülasyon ve sitokin kaynaklı proliferasyon; ilaçlar her birini bloke eder.
Kalsinörin inhibitörleri (takrolimus, siklosporin) IL-2 üretimini durdurur; mTOR inhibitörleri proliferasyon sinyalini bloke eder; antimetabolitler (mikofenolat, azatiyoprin) lenfositlerin DNA kopyalamasını durdurur.
Biyolojik ilaçların adları yapılarını taşır: «-sept» bir reseptör füzyon proteinidir; eski «-mab» adları kaynağı gösterir (-ksimab kimerik, -zumab insanlaştırılmış, -umab insan); yeni DSÖ kökleri (-tug, -bart, -ment, -mig) yeni antikorlar için «-mab»ın yerini alır.
Güçlü immünosupresyondan önce latent tüberküloz ve hepatit B taraması yapın ve aşıları güncelleyin: immünosupresyon başladıktan sonra canlı aşılardan kaçınılır.
Birçok oral immünosupresanın terapötik aralığı dardır ve CYP3A4 etkileşimleri vardır; bu nedenle kan düzeyleri izlenir.

İlaçlar nerede etki eder

Sinyal 1 (antijen tanıma): nakilde anti-CD3 ve anti-timosit antikorları
Sinyal 2 (kostimülasyon): abatasept CD80/86’yı bloke eder
Sinyal 3 (IL-2 ve proliferasyon): kalsinörin inhibitörleri, IL-2 reseptör antikorları (basiliksimab), mTOR inhibitörleri (sirolimus, everolimus)
DNA sentezi: mikofenolat, azatiyoprin, metotreksat
Sitokinler: TNF, IL-6, IL-17, IL-23 ve IL-1 blokerleri; JAK inhibitörleri hücre içinde birçok sitokin sinyalini bloke eder
Geniş etkili: kortikosteroidler birçok hücrede birçok gene etki eder

Biyolojik ilaç adlarını okumak

DSÖ’nün Uluslararası Mülkiyete Konu Olmayan Ad (INN) sistemi adları parçalardan oluşturur. Eski sistemde «-mab» bir monoklonal antikoru işaret eder ve önündeki harfler kökenini gösterir: infliksimab (kimerik), tosilizumab (insanlaştırılmış), adalimumab (insan). «-sept», etanersept ve abatasept gibi bir antikor parçasıyla kaynaştırılmış bir reseptörü veya başka bir proteini işaret eder. 2022’de DSÖ yeni adlandırılan antikorlar için «-mab»ın yerine yapıya göre dört kök getirmiştir: -tug (değiştirilmemiş), -bart (mühendislikle değiştirilmiş sabit bölge), -ment (fragmanlar) ve -mig (bi- veya multispesifik).

Ortak riskler

Enfeksiyonlar: sık görülen bakteriler ve virüslerin yanı sıra fırsatçılar (Pneumocystis, sitomegalovirüs, mantarlar); TNF inhibitörleriyle latent tüberkülozun, birkaç ajanla da hepatit B’nin reaktivasyonu
Kanser: uzun ve yoğun immünosupresyonla lenfoma ve deri kanseri artar (takrolimus prospektüsü lenfoma konusunda uyarır)
Canlı aşılar immünosüprese kişilerde hastalığa neden olabilir
İlaca özgü toksisite: böbrek hasarı ve hipertansiyon (kalsinörin inhibitörleri), kemik iliği baskılanması (antimetabolitler), ağız ülserleri ve yara iyileşmesinde gecikme (mTOR inhibitörleri)

Pratik ilkeler

Takrolimus, siklosporin ve sirolimus CYP3A4 ile yıkılır ve P-glikoprotein ile taşınır; bu nedenle inhibitörler (azoller, makrolidler, greyfurt) düzeylerini yükseltir, indükleyiciler (rifampisin, bazı antiepileptik ilaçlar) ise düşürür; tedaviye çukur düzeyleri yön verir. Azatiyoprin kısmen TPMT ile inaktive edilir ve gen testi kemik iliği toksisitesinden kaçınmaya yardımcı olur. CDC kılavuzu, endike aşıların mümkün olduğunda immünosupresyon başlamadan önce yapılmasını ve bu süreçte canlı aşıların ertelenmesini önerir.

Tolerans: hedef

İmmünosupresyon tüm bağışıklık yanıtlarını baskılar; tolerans ise yalnızca istenmeyen yanıtı kapatır. Düzenleyici T hücreleri, kostimülasyon blokajı ve nakilde indüksiyon stratejileri bunu hedefler; ancak çoğu nakil alıcısı için ömür boyu ilaç kullanımı hâlâ kuraldır.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Kalsinörin inhibitörleri T hücrelerini nasıl baskılar?

Kalsinörini bloke ederler; böylece NFAT transkripsiyon faktörü çekirdeğe giremez ve IL-2 üretilmez.

Etanersept gibi bir ilaç adındaki «-sept» eki ne anlama gelir?

Bir füzyon proteinidir: bir antikorun bir parçasına, genellikle Fc fragmanına, bağlanmış bir reseptör (veya başka bir bağlayıcı protein).

Bir TNF inhibitörüne başlamadan önce neden latent tüberküloz taranır?

Tüberküloz granülomlarını sınırlı tutmak için TNF gereklidir; bloke edilmesi latent enfeksiyonu reaktive edebilir.

Klaritromisin takrolimus düzeylerini neden yükseltir?

Normalde takrolimusu temizleyen CYP3A4’ü (ve P-glikoproteini) inhibe eder.

İlişkili gruplar

Örnek ilaçlar

← Tüm farmakoloji

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: Tacrolimus: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Altered Immunocompetence (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2024); New INN monoclonal antibody (mAb) nomenclature scheme (May 2022) (World Health Organization, 2022).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.