Principios de inmunofarmacología
Dónde actúan los inmunosupresores y los biológicos, cómo leer sus nombres, por qué aumentan el riesgo de infección y cáncer, y qué revisar antes de iniciarlos.
Los fármacos inmunosupresores e inmunomoduladores previenen el rechazo de trasplantes y controlan enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Actúan en distintos pasos de la activación de linfocitos T y B o sobre las citocinas que sostienen la inflamación. Su precio común es una defensa más débil contra las infecciones y, con algunos, contra el cáncer.
Dónde actúan los fármacos
- Señal 1 (reconocimiento del antígeno): anticuerpos anti-CD3 y antitimocíticos en el trasplante
- Señal 2 (coestimulación): el abatacept bloquea CD80/86
- Señal 3 (IL-2 y proliferación): inhibidores de calcineurina, anticuerpos contra el receptor de IL-2 (basiliximab), inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus)
- Síntesis de ADN: micofenolato, azatioprina, metotrexato
- Citocinas: bloqueadores de TNF, IL-6, IL-17, IL-23 e IL-1; los inhibidores de JAK bloquean dentro de la célula la señal de muchas citocinas
- Amplio: los corticosteroides actúan sobre muchos genes en muchas células
Leer los nombres de los biológicos
El sistema de Denominaciones Comunes Internacionales de la OMS construye los nombres por partes. En el esquema antiguo, «-mab» indica un anticuerpo monoclonal y las letras previas su origen: infliximab (quimérico), tocilizumab (humanizado), adalimumab (humano). «-cept» indica un receptor u otra proteína fusionada a un fragmento de anticuerpo, como el etanercept y el abatacept. En 2022 la OMS sustituyó «-mab» en los anticuerpos de nueva denominación por cuatro raíces según su estructura: -tug (sin modificar), -bart (región constante modificada), -ment (fragmentos) y -mig (bi- o multiespecíficos).
Riesgos compartidos
- Infecciones: bacterias y virus comunes, más oportunistas (Pneumocystis, citomegalovirus, hongos); reactivación de tuberculosis latente con inhibidores del TNF y de hepatitis B con varios fármacos
- Cáncer: el linfoma y el cáncer de piel aumentan con la inmunosupresión intensa y prolongada (la ficha del tacrolimus advierte del linfoma)
- Las vacunas vivas pueden causar enfermedad en personas inmunosuprimidas
- Toxicidad propia: lesión renal e hipertensión (inhibidores de calcineurina), mielosupresión (antimetabolitos), úlceras orales y mala cicatrización (inhibidores de mTOR)
Principios prácticos
El tacrolimus, la ciclosporina y el sirolimus se metabolizan por CYP3A4 y los transporta la glicoproteína P: los inhibidores (azoles, macrólidos, toronja) elevan sus niveles y los inductores (rifampicina, algunos anticonvulsivantes) los bajan; los niveles valle guían el tratamiento. La azatioprina se inactiva en parte por la TPMT, y el estudio genético ayuda a evitar la toxicidad medular. Las guías de los CDC piden aplicar las vacunas indicadas antes de iniciar la inmunosupresión siempre que sea posible, y evitar las vacunas vivas durante ella.
Tolerancia: la meta
La inmunosupresión apaga todas las respuestas inmunitarias; la tolerancia apagaría solo la indeseada. Los linfocitos T reguladores, el bloqueo de la coestimulación y las estrategias de inducción en el trasplante persiguen ese objetivo, pero la mayoría de los trasplantados todavía necesita fármacos de por vida.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cómo suprimen los inhibidores de calcineurina a los linfocitos T?
Bloquean la calcineurina, de modo que el factor de transcripción NFAT no entra al núcleo y no se produce IL-2.
¿Qué significa el sufijo «-cept» en un nombre como etanercept?
Que es una proteína de fusión: un receptor (u otra proteína de unión) unido a parte de un anticuerpo, en general el fragmento Fc.
¿Por qué se busca tuberculosis latente antes de iniciar un inhibidor del TNF?
Porque el TNF mantiene contenidos los granulomas tuberculosos; bloquearlo puede reactivar la infección latente.
¿Por qué la claritromicina eleva los niveles de tacrolimus?
Porque inhibe la CYP3A4 (y la glicoproteína P), que normalmente eliminan el tacrolimus.
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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Tacrolimus: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Altered Immunocompetence (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2024); New INN monoclonal antibody (mAb) nomenclature scheme (May 2022) (World Health Organization, 2022).
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