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Principes d'immunopharmacologie

Où agissent immunosuppresseurs et biothérapies, comment lire leurs noms, pourquoi ils accroissent infections et cancers, et quoi vérifier avant.

Mis à jour

Les médicaments immunosuppresseurs et immunomodulateurs préviennent le rejet de greffe et contrôlent les maladies auto-immunes et inflammatoires. Ils agissent à différentes étapes de l'activation des lymphocytes T et B ou sur les cytokines qui entretiennent l'inflammation. Leur prix commun est une défense affaiblie contre les infections et, pour certains, contre le cancer.

Où agissent les médicaments

  • Signal 1 (reconnaissance de l'antigène) : anticorps anti-CD3 et anti-thymocytes en transplantation
  • Signal 2 (costimulation) : l'abatacept bloque CD80/86
  • Signal 3 (IL-2 et prolifération) : inhibiteurs de la calcineurine, anticorps anti-récepteur de l'IL-2 (basiliximab), inhibiteurs de mTOR (sirolimus, évérolimus)
  • Synthèse de l'ADN : mycophénolate, azathioprine, méthotrexate
  • Cytokines : inhibiteurs du TNF, de l'IL-6, de l'IL-17, de l'IL-23 et de l'IL-1 ; les inhibiteurs de JAK bloquent de nombreux signaux de cytokines à l'intérieur de la cellule
  • Action large : les corticoïdes agissent sur de nombreux gènes dans de nombreuses cellules

Lire les noms des biothérapies

Le système des dénominations communes internationales (DCI) de l'OMS construit les noms à partir de segments. Dans l'ancien système, « -mab » désigne un anticorps monoclonal et les lettres qui précèdent indiquent son origine : infliximab (chimérique), tocilizumab (humanisé), adalimumab (humain). « -cept » désigne un récepteur ou une autre protéine fusionnée à un fragment d'anticorps, comme l'étanercept et l'abatacept. En 2022, l'OMS a remplacé « -mab » pour les anticorps nouvellement nommés par quatre segments-clés selon la structure : -tug (non modifié), -bart (région constante modifiée), -ment (fragments) et -mig (bi- ou multispécifique).

Risques communs

  • Infections : bactéries et virus courants, plus des germes opportunistes (Pneumocystis, cytomégalovirus, champignons) ; réactivation d'une tuberculose latente sous anti-TNF et de l'hépatite B avec plusieurs agents
  • Cancer : les lymphomes et les cancers cutanés augmentent avec une immunosuppression longue et intense (la notice du tacrolimus met en garde contre les lymphomes)
  • Les vaccins vivants peuvent provoquer la maladie chez les personnes immunodéprimées
  • Toxicité propre à chaque médicament : atteinte rénale et hypertension (inhibiteurs de la calcineurine), myélosuppression (antimétabolites), aphtes et mauvaise cicatrisation (inhibiteurs de mTOR)

Principes pratiques

Le tacrolimus, la ciclosporine et le sirolimus sont dégradés par le CYP3A4 et transportés par la glycoprotéine P : les inhibiteurs (azolés, macrolides, pamplemousse) augmentent leurs concentrations et les inducteurs (rifampicine, certains antiépileptiques) les diminuent ; les concentrations résiduelles guident le traitement. L'azathioprine est inactivée en partie par la TPMT, et le test génétique aide à éviter la toxicité médullaire. Les recommandations des CDC demandent d'administrer les vaccins indiqués avant le début de l'immunosuppression chaque fois que possible, en différant les vaccins vivants pendant celle-ci.

La tolérance : l'objectif

L'immunosuppression atténue toutes les réponses immunitaires ; la tolérance n'éteindrait que la réponse indésirable. Les lymphocytes T régulateurs, le blocage de la costimulation et les stratégies d'induction en transplantation visent tous cet objectif, mais un traitement à vie reste la règle pour la plupart des greffés.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Comment les inhibiteurs de la calcineurine freinent-ils les lymphocytes T ?

Ils bloquent la calcineurine : le facteur de transcription NFAT ne peut pas entrer dans le noyau et l'IL-2 n'est pas produite.

Que signifie le suffixe « -cept » dans un nom de médicament comme l'étanercept ?

Il s'agit d'une protéine de fusion : un récepteur (ou une autre protéine de liaison) uni à une partie d'un anticorps, généralement le fragment Fc.

Pourquoi dépiste-t-on la tuberculose latente avant de commencer un anti-TNF ?

Le TNF est nécessaire pour contenir les granulomes tuberculeux ; le bloquer peut réactiver une infection latente.

Pourquoi la clarithromycine augmente-t-elle les concentrations de tacrolimus ?

Elle inhibe le CYP3A4 (et la glycoprotéine P), qui éliminent normalement le tacrolimus.

Classes liées

Exemples de médicaments

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Tacrolimus: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Altered Immunocompetence (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2024); New INN monoclonal antibody (mAb) nomenclature scheme (May 2022) (World Health Organization, 2022).

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