Patología general · Inflamación
Metabolitos del ácido araquidónico en la inflamación y los fármacos que los bloquean !
- Mecanismo
Las membranas liberan ácido araquidónico, que las enzimas convierten en prostaglandinas y leucotrienos; casi todos los antiinflamatorios bloquean esta vía.
Actualizado 2026-11-01
Qué es
Cuando una célula se activa, la fosfolipasa A2 libera ácido araquidónico de los fosfolípidos de membrana. Las ciclooxigenasas lo convierten en prostaglandinas y tromboxano, y la 5-lipooxigenasa en leucotrienos; estos eicosanoides producen vasodilatación, dolor, fiebre, broncoespasmo y quimiotaxis. La vía explica cómo actúan los glucocorticoides, el ácido acetilsalicílico, los AINE, los inhibidores de la COX-2 y los antileucotrienos, y sus efectos adversos típicos.
Datos clave
- PGE2: vasodilatación, sensibilización al dolor, fiebre, moco y bicarbonato gástricos; mantiene abierto el conducto arterioso.
- PGI2 (prostaciclina, endotelio): vasodilatación, inhibe la agregación plaquetaria. TXA2 (plaquetas): vasoconstricción, agregación.
- PGD2 (mastocitos): vasodilatación, fuga, atrae eosinófilos y linfocitos Th2.
- Los LTC4, LTD4 y LTE4 (antes llamados sustancia de reacción lenta de la anafilaxia) causan broncoespasmo y fuga.
- Las lipoxinas, resolvinas y protectinas son lípidos proresolutivos que ayudan a terminar la inflamación.
Paso a paso
- Un estímulo eleva el calcio citoplasmático y activa la fosfolipasa A2, que libera ácido araquidónico de los fosfolípidos de membrana.
- La ciclooxigenasa (COX-1, constitutiva; COX-2, inducida por la inflamación) lo convierte en PGG2 y luego en PGH2.
- Enzimas propias de cada célula producen PGI2 en el endotelio, TXA2 en las plaquetas, PGD2 en los mastocitos y PGE2 en muchas células.
- La 5-lipooxigenasa, con ayuda de FLAP, lo convierte en LTA4 y luego en LTB4 (neutrófilos) o en LTC4, D4 y E4 (mastocitos).
- Leucocitos y plaquetas, trabajando juntos, producen lipoxinas, que frenan la entrada de neutrófilos y ayudan a la resolución.
- Los productos actúan sobre receptores acoplados a proteína G cerca de donde se forman y se inactivan con rapidez.
Dónde actúan los fármacos
| Fármaco | Blanco | Efectos y efectos adversos clave |
|---|---|---|
| Glucocorticoides | Reducen la actividad de la fosfolipasa A2 (vía anexina A1) y la expresión de COX-2 y citocinas | Efecto antiinflamatorio amplio; infecciones, hiperglucemia, mala cicatrización |
| Ácido acetilsalicílico | Acetila de forma irreversible la COX-1 y la COX-2 | Antiinflamatorio y antipirético; efecto antiplaquetario duradero; úlceras gástricas; síndrome de Reye en niños |
| Otros AINE (ibuprofeno, naproxeno, indometacina) | Inhiben de forma reversible la COX-1 y la COX-2 | Menos dolor y fiebre; úlcera péptica, lesión renal; la indometacina cierra el conducto arterioso |
| Celecoxib (selectivo de COX-2) | Inhibe la COX-2 inducible | Menos úlceras gástricas; mayor riesgo trombótico |
| Zileutón | Inhibe la 5-lipooxigenasa | Menos leucotrienos; se usa en el asma |
| Montelukast, zafirlukast | Bloquean el receptor CysLT1 | Menos broncoespasmo y fuga en el asma |
| Misoprostol | Análogo de la PGE1 | Protege la mucosa gástrica frente a las úlceras por AINE |
Correlación clínica
- Enfermedad respiratoria exacerbada por el ácido acetilsalicílico: el bloqueo de la COX desvía el ácido araquidónico hacia los leucotrienos y causa crisis de asma, pólipos nasales y rinitis.
- Los AINE reducen el flujo renal que depende de prostaglandinas; el riesgo aumenta con deshidratación, insuficiencia cardíaca, cirrosis o con IECA y diuréticos.
- La pérdida de la PGE2 protectora de la mucosa explica las úlceras gástricas por AINE, la segunda gran causa de úlcera péptica después de H. pylori.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué los inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el riesgo trombótico?
Bajan la prostaciclina endotelial (PGI2, producida en parte por la COX-2) sin afectar el tromboxano A2 plaquetario (de la COX-1), y el equilibrio se inclina hacia la coagulación.
¿Qué leucotrieno es quimiotáctico para los neutrófilos?
El leucotrieno B4.
¿Por qué el ácido acetilsalicílico puede desencadenar crisis de asma en algunos pacientes?
Al bloquear la COX, el ácido araquidónico se desvía a la vía de la 5-lipooxigenasa y aumentan los cisteinil-leucotrienos, que causan broncoespasmo.
¿En qué paso de la vía actúan los glucocorticoides?
Más arriba: reducen la actividad de la fosfolipasa A2 y la expresión de la COX-2 y de las citocinas inflamatorias.
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En Farmacología
- Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Celecoxib
- Corticosteroides (glucocorticoides)
- Modificadores de los leucotrienos
- Montelukast
- Misoprostol
- Ibuprofeno
- Ketorolaco
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Pain Relievers | Analgesics | Painkillers | MedlinePlus (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Peptic Ulcer Disease (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024); 17.5 Inflammation and Fever (OpenStax (Microbiology), 2016).
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