Vasculite crioglobulinêmica

O que é

Vasculite de pequenos vasos em que as crioglobulinas (imunoglobulinas que precipitam abaixo da temperatura corporal) formam imunocomplexos que se depositam nas paredes vasculares. A crioglobulinemia mista (tipos II e III) é a forma que causa vasculite e está fortemente ligada à infecção crônica pela hepatite C.

Quem afeta

Rara na população geral, mas há crioglobulinas em muitas pessoas com hepatite C crônica, e uma minoria desenvolve vasculite. A maioria dos pacientes é de meia-idade e as mulheres são afetadas com mais frequência. Na Colômbia e na América Latina, a hepatite C e a coinfecção pelo HIV são as principais causas a investigar.

Causas

• Infecção crônica pela hepatite C (a maioria da crioglobulinemia mista)
• Infecção pela hepatite B e pelo HIV
• Doença autoimune, especialmente doença de Sjögren e lúpus
• Doenças linfoproliferativas de células B (linfoma, macroglobulinemia de Waldenström, mieloma no tipo I)
• Crioglobulinemia idiopática (essencial)

Fatores de risco

• Hepatite C crônica, especialmente infecção de longa data
• Uso de drogas injetáveis ou transfusão insegura no passado
• Doença de Sjögren
• Sexo feminino e idade acima de 50 anos

Fisiopatologia

A estimulação antigênica crônica (por exemplo, pela hepatite C) leva a uma expansão clonal de linfócitos B que produz fator reumatoide IgM. Este se liga à IgG policlonal formando imunocomplexos crioprecipitáveis que se depositam nos pequenos vasos, ativam o complemento (consumindo especialmente C4) e causam vasculite da pele, do rim e dos nervos. O tipo I (uma única imunoglobulina monoclonal) causa principalmente hiperviscosidade e oclusão vascular, mais do que vasculite.

Classificação

• Tipo I: apenas imunoglobulina monoclonal, ligada a mieloma ou Waldenström; hiperviscosidade e trombose
• Tipo II: fator reumatoide IgM monoclonal mais IgG policlonal; mista, geralmente hepatite C
• Tipo III: IgM e IgG policlonais; mista, hepatite C ou doença autoimune

Sintomas e sinais

• Tríade de Meltzer: púrpura palpável, artralgia e fraqueza
• Púrpura nas pernas que surge em surtos e pode deixar pigmentação acastanhada ou úlceras
• Dormência, formigamento ou queimação nos pés por neuropatia periférica
• Fenômeno de Raynaud e úlceras cutâneas ou necrose de dedos das mãos ou dos pés
• Edema, urina espumosa ou escura e pressão arterial alta por acometimento renal
• Olhos e boca secos (sintomas sicca)

Diagnóstico

Clínico

Suspeita-se diante de púrpura recorrente nas pernas, artralgia e neuropatia, especialmente em pessoa com hepatite C. O diagnóstico combina o quadro clínico, a detecção de crioglobulinas séricas e complemento baixo e a biópsia quando necessária.

Exames

Crioglobulinas séricas (o sangue deve ser mantido a 37 °C até coagular, senão ocorrem falsos negativos); C4 muito baixo com C3 normal ou levemente baixo; fator reumatoide positivo; anticorpo e RNA da hepatite C, testes para hepatite B e HIV; eletroforese de proteínas séricas; creatinina e exame de urina. A biópsia de pele mostra vasculite leucocitoclástica; a biópsia renal tipicamente mostra glomerulonefrite membranoproliferativa.

Imagem

Não é diagnóstica; ultrassonografia hepática para hepatite crônica e cirrose e exames de imagem para buscar linfoma quando houver suspeita.

Diagnóstico diferencial

• Vasculite por IgA (púrpura de Henoch–Schönlein)
• Vasculite leucocitoclástica de hipersensibilidade (induzida por fármacos)
• Lúpus e doença de Sjögren
• Vasculite associada ao ANCA
• Endocardite infecciosa
• Hiperviscosidade por mieloma ou macroglobulinemia de Waldenström

Objetivo do tratamento

Tratar a causa subjacente (sobretudo a hepatite C), controlar a vasculite para proteger rins, nervos e pele e evitar a exposição ao frio.

Tratamento

Clínico

Doença relacionada à hepatite C: terapia com antivirais de ação direta, que elimina o vírus na maioria dos pacientes e muitas vezes resolve a vasculite.

Clínico

Vasculite grave ou com ameaça a órgãos: rituximabe, com ou sem curso curto de corticosteroides; imunossupressão nas formas autoimunes ou idiopáticas.

Procedimento

Plasmaférese na doença com risco de vida (insuficiência renal rapidamente progressiva, isquemia digital, hiperviscosidade).

Acompanhamento

Monitoramento da função renal, do complemento e das crioglobulinas, da neuropatia e das úlceras cutâneas; orientação ao paciente para manter-se aquecido, proteger mãos e pés e cuidar das úlceras das pernas.

Complicações

• Glomerulonefrite membranoproliferativa e doença renal crônica
• Neuropatia dolorosa crônica
• Úlceras nas pernas e gangrena digital
• Linfoma não Hodgkin de células B
• Progressão da doença hepática subjacente para cirrose

Prognóstico

A doença cutânea e articular leve tem bom prognóstico, especialmente quando a hepatite C é curada. O acometimento renal, a vasculite intestinal e o linfoma determinam a sobrevida; podem ocorrer recidivas mesmo após a cura viral.

Prevenção

• Prevenção, rastreamento e tratamento da hepatite C
• Vacinação contra hepatite B e práticas seguras de injeção e transfusão

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Cryoglobulinemia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); Cryoglobulinemia (Johns Hopkins Vasculitis Center, 2026).

← Todas as doenças

Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro

Enviar

Modelo representativo, apenas para fins educativos.