Insuficiência ovariana prematura
Os ovários deixam de funcionar normalmente antes dos 40 anos, causando falhas menstruais, estrogênio baixo e dificuldade para engravidar.
O que é
Perda da função ovariana normal antes dos 40 anos, com oligomenorreia ou amenorreia, gonadotrofinas elevadas e estradiol baixo. Ao contrário da menopausa, a função ovariana pode oscilar, e ovulação e gestação ocasionais são possíveis.
Quem afeta
Afeta cerca de 1 em cada 100 mulheres com menos de 40 anos e menos antes dos 30. Na maioria das mulheres não se encontra causa. É causa importante de amenorreia secundária e de amenorreia primária na síndrome de Turner.
Causas
- Idiopática (a maioria dos casos)
- Cromossômica: síndrome de Turner (45,X e mosaicos) e outras anomalias do cromossomo X
- Genética: pré-mutação do FMR1 (portadora de X frágil)
- Autoimune: associada à doença tireoidiana autoimune, à insuficiência adrenal e ao diabetes tipo 1
- Iatrogênica: quimioterapia (agentes alquilantes), radioterapia pélvica, cirurgia ovariana
- Metabólica e infecciosa: galactosemia, ooforite por caxumba
Fatores de risco
- História familiar de menopausa precoce ou de X frágil
- Doença autoimune pessoal ou familiar
- Tratamento de câncer na infância ou adolescência
- Tabagismo
Fisiopatologia
O estoque de folículos primordiais é pequeno demais desde o nascimento, esgota-se mais rápido que o normal, ou os folículos não respondem ao FSH. A redução da inibina e do estradiol libera o eixo hipotálamo-hipófise do feedback negativo, e o FSH sobe a níveis menopausais. A deficiência de estrogênio resultante produz sintomas semelhantes aos da menopausa e, por ocorrer anos antes, maior risco cumulativo para ossos e coração.
Sintomas e sinais
- Menstruações irregulares ou ausência de menstruação
- Amenorreia primária e puberdade atrasada em algumas (síndrome de Turner)
- Fogachos e sudorese noturna
- Secura vaginal e diminuição da libido
- Dificuldade para engravidar
- Alterações do humor e dificuldade de concentração
Diagnóstico
- Clínico
- Mulher com menos de 40 anos e pelo menos 4 meses de oligomenorreia ou amenorreia; primeiro se exclui gestação.
- Exames
- FSH na faixa menopausal em duas ocasiões com pelo menos 4 semanas de intervalo, com estradiol baixo. Uma vez confirmada: cariótipo, pesquisa de pré-mutação do FMR1, anticorpos adrenais (anti-21-hidroxilase) e tireoidianos, TSH. Prolactina e TSH ajudam a excluir outras causas de amenorreia. O hormônio antimülleriano está baixo.
- Imagem
- Densitometria óssea (DXA) ao diagnóstico; a ultrassonografia pélvica pode mostrar ovários pequenos com poucos folículos.
Diagnóstico diferencial
- Gestação
- Síndrome dos ovários policísticos
- Amenorreia hipotalâmica funcional
- Hiperprolactinemia (prolactinoma)
- Doença tireoidiana
- Síndrome de Asherman (causa uterina)
Objetivo do tratamento
Repor os hormônios ausentes até a idade habitual da menopausa para proteger ossos, coração e qualidade de vida, rastrear condições associadas e atender às necessidades de fertilidade e emocionais.
Tratamento
- Clínico
- Reposição hormonal com estrogênio associado a progestagênio (se houver útero) até aproximadamente a idade média da menopausa natural; a contracepção hormonal combinada é uma alternativa para algumas mulheres.
- Procedimento
- A reprodução assistida com óvulos doados oferece a maior chance de gestação; a preservação da fertilidade pode ser oferecida antes de tratamento oncológico gonadotóxico.
- Estilo de vida
- Exercício com carga, cálcio e vitamina D adequados, não fumar.
- Acompanhamento
- Rastreamento periódico tireoidiano e adrenal nos casos autoimunes, acompanhamento da densidade óssea, controle do risco cardiovascular e apoio psicológico; aconselhamento genético para portadoras de X frágil e suas famílias.
Complicações
- Infertilidade
- Osteoporose e fraturas
- Aumento das doenças cardiovasculares
- Insuficiência adrenal (casos autoimunes)
- Depressão e ansiedade
Prognóstico
A função ovariana raramente se recupera por completo, mas ocorre ovulação intermitente em algumas mulheres e uma pequena proporção engravida espontaneamente. Com reposição hormonal até a idade esperada da menopausa, os riscos de longo prazo para ossos e coração diminuem.
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O que define a insuficiência ovariana prematura?
Perda da função ovariana antes dos 40 anos, com pelo menos 4 meses de oligo ou amenorreia e FSH na faixa menopausal em duas ocasiões.
Quais dois testes genéticos são padrão após a confirmação do diagnóstico?
Cariótipo (síndrome de Turner e anomalias do X) e pesquisa de pré-mutação do FMR1 (X frágil).
Qual condição autoimune deve ser rastreada por poder ser fatal?
Insuficiência adrenal autoimune, pela pesquisa de anticorpos anti-21-hidroxilase.
Em que a insuficiência ovariana prematura difere da menopausa?
Ocorre antes dos 40 anos e a função ovariana pode oscilar, por isso ovulação e gestação ainda são ocasionalmente possíveis.
Conexões
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Fontes: Primary Ovarian Insufficiency (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).
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