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Síndrome de Cushing !

A síndrome de Cushing é causada por excesso de cortisol por muito tempo, quase sempre por corticoides; causa ganho de peso, rosto arredondado e glicemia alta.

Atualizado 2026-10-29

Estruturas envolvidas

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O que é

Síndrome clínica causada pela exposição prolongada a excesso de glicocorticoide (cortisol), na maioria das vezes por medicamentos corticoides e, nos demais casos, por fonte hipofisária, adrenal ou ectópica.

Quem afeta

A síndrome de Cushing iatrogênica por glicocorticoides prescritos ou autoadministrados é de longe a forma mais comum, e produtos com corticoides sem prescrição são uma preocupação na região. A doença endógena é rara e mais frequente em mulheres; a doença de Cushing (hipofisária) é sua principal causa.

Causas

Glicocorticoides exógenos (orais, inalatórios, injetáveis ou tópicos): a causa mais comum
Doença de Cushing: adenoma hipofisário secretor de ACTH (a maioria dos casos endógenos)
Secreção ectópica de ACTH, p. ex. câncer de pulmão de pequenas células ou tumores neuroendócrinos (carcinoides)
Adenoma ou carcinoma adrenal secretor de cortisol (ACTH-independente)
Hiperplasia adrenal bilateral (rara)

Fatores de risco

Tratamento prolongado ou em altas doses com glicocorticoides
Uso de produtos com corticoides sem prescrição
Glicocorticoides combinados com inibidores potentes do CYP3A4 (p. ex., alguns inibidores de protease do HIV), que elevam os níveis do corticoide
Sexo feminino (formas endógenas)
Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (tumores hipofisários)

Fisiopatologia

O excesso de cortisol estimula a gliconeogênese e a resistência à insulina, degrada proteínas no músculo, na pele e no osso, e redistribui a gordura para o tronco, a face e o dorso. Também suprime a imunidade e eleva a pressão arterial. Na doença ACTH-dependente, o ACTH estimula as duas adrenais; com corticoides exógenos ou tumor adrenal, o ACTH fica suprimido e o restante do tecido adrenal atrofia.

Classificação

ACTH-dependente: hipofisária (doença de Cushing) ou ACTH ectópico
ACTH-independente: glicocorticoides exógenos, adenoma, carcinoma ou hiperplasia adrenal

Sintomas e sinais

Obesidade central com face arredondada (fácies de lua cheia) e acúmulo de gordura dorsocervical (giba de búfalo)
Estrias violáceas largas no abdome, nas coxas e nas mamas
Pele fina e frágil, equimoses fáceis e má cicatrização
Fraqueza muscular proximal
Hipertensão e diabetes ou intolerância à glicose
Osteoporose e fraturas
Humor deprimido, irritabilidade e insônia
Alterações menstruais, hirsutismo e acne; em crianças, ganho de peso com crescimento mais lento

Diagnóstico

Clínico: Primeiro se excluem corticoides exógenos, incluindo cremes, inaladores, injeções e produtos sem prescrição. A investigação é feita quando várias manifestações estão presentes e são progressivas, especialmente as mais específicas: equimoses fáceis, pletora facial, miopatia proximal e estrias violáceas largas.
Exames: Rastreamento com pelo menos um destes: teste de supressão noturna com dose baixa de dexametasona (o cortisol matinal não suprime), cortisol salivar no fim da noite ou cortisol livre urinário de 24 horas. Após a confirmação, o ACTH plasmático separa as causas ACTH-dependentes das independentes; outros testes dinâmicos e o cateterismo dos seios petrosos localizam a fonte.
Imagem: Apenas após a confirmação bioquímica: RM de hipófise na doença ACTH-dependente, TC das adrenais na doença ACTH-independente, e TC de tórax ou imagem funcional para localizar uma fonte ectópica.

Diagnóstico diferencial

Obesidade com síndrome metabólica
Estados de pseudo-Cushing: depressão, transtorno por uso de álcool, diabetes mal controlado
Síndrome dos ovários policísticos
Gestação
Incidentaloma adrenal sem excesso hormonal

Objetivo do tratamento

Normalizar a exposição ao cortisol, remover a causa, tratar as complicações e repor o cortisol com segurança enquanto o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal se recupera.

Tratamento

Clínico: Síndrome de Cushing exógena: redução gradual e supervisionada dos glicocorticoides até a menor dose eficaz ou até a suspensão, para evitar insuficiência adrenal.
Cirúrgico: Doença de Cushing: ressecção transesfenoidal do adenoma hipofisário.
Cirúrgico: Adenoma ou carcinoma adrenal: adrenalectomia (geralmente laparoscópica nos adenomas); ACTH ectópico: ressecção do tumor quando possível.
Clínico: Reposição de glicocorticoide após a cirurgia até a recuperação do eixo.
Clínico: Quando a cirurgia falha ou não é possível: inibidores da esteroidogênese, agentes de ação hipofisária ou antagonistas do receptor de glicocorticoide; radioterapia hipofisária ou adrenalectomia bilateral em casos selecionados.
Clínico: Tratamento da hipertensão, do diabetes e da osteoporose, e prevenção de infecções e trombose venosa.

Complicações

Hipertensão, diabetes e doença cardiovascular
Osteoporose e fraturas vertebrais
Infecções
Tromboembolismo venoso
Depressão e alterações cognitivas
Crise adrenal quando os corticoides são suspensos abruptamente
Síndrome de Nelson após adrenalectomia bilateral

Prognóstico

A síndrome de Cushing endógena não tratada tem alta mortalidade cardiovascular e por infecções. A cirurgia bem-sucedida cura a maioria dos pacientes, embora alguns efeitos, como a perda óssea e o risco cardiovascular, possam persistir.

Prevenção

Glicocorticoides na menor dose eficaz pelo menor tempo
Evitar a suspensão abrupta de corticoides de uso prolongado
Proteção óssea em usuários de corticoides a longo prazo

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Qual é a causa mais comum da síndrome de Cushing?

Os glicocorticoides exógenos (síndrome de Cushing iatrogênica).

Qual é a causa mais comum da síndrome de Cushing endógena?

A doença de Cushing: adenoma hipofisário secretor de ACTH.

Quais testes de rastreamento são usados na síndrome de Cushing?

Teste de supressão noturna com dose baixa de dexametasona, cortisol salivar no fim da noite e cortisol livre urinário de 24 horas.

O que significa um ACTH plasmático suprimido na síndrome de Cushing confirmada?

Uma causa ACTH-independente: tumor adrenal ou corticoides exógenos.

Quais características sugerem ACTH ectópico em vez de causa hipofisária?

Início rápido, hipocalemia acentuada, hiperpigmentação e ACTH muito alto, muitas vezes com perda de peso.

Doenças relacionadas

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Hypercortisolism (Cushing Syndrome) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2025).

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