Síndrome de Zollinger-Ellison (gastrinoma)
Um tumor que produz gastrina, geralmente no pâncreas ou no duodeno, causa enorme produção de ácido no estômago, com úlceras graves e repetidas e diarreia.
O que é
Síndrome causada por um tumor neuroendócrino secretor de gastrina (gastrinoma), geralmente no duodeno ou no pâncreas. O excesso de gastrina provoca hipersecreção ácida acentuada, com úlceras pépticas graves, múltiplas ou atípicas, refluxo e diarreia.
Quem afeta
Rara; responde por uma fração muito pequena da doença ulcerosa péptica. A maioria dos casos é esporádica, e cerca de um quarto ocorre como parte da neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM1). O diagnóstico costuma atrasar anos porque os fármacos que suprimem o ácido mascaram os sintomas.
Causas
- Gastrinoma: tumor neuroendócrino que secreta gastrina
- A maioria surge no «triângulo do gastrinoma», na parede duodenal ou na cabeça do pâncreas
- Tumores esporádicos ou herdados como parte da NEM1 (gene MEN1)
- Mais da metade é maligna, com disseminação para linfonodos e fígado
Fatores de risco
- Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (com hiperparatireoidismo e tumores hipofisários)
- História familiar de NEM1
Fisiopatologia
A gastrina do tumor estimula as células parietais e seu crescimento, e o estômago secreta quantidades muito grandes de ácido. O ácido supera a neutralização duodenal e causa úlceras múltiplas, inclusive em locais incomuns, como o duodeno distal e o jejuno. O ácido no intestino delgado inativa a lipase pancreática e lesa a mucosa, causando diarreia e má absorção de gorduras. A gastrina também espessa as pregas gástricas.
Classificação
- Gastrinoma esporádico (maioria dos casos), muitas vezes único
- Gastrinoma associado à NEM1, geralmente múltiplos pequenos tumores duodenais
- Localizado versus metastático (linfonodos, fígado)
Sintomas e sinais
- Dor epigástrica em queimação por úlceras pépticas graves, múltiplas ou recorrentes
- Diarreia crônica aquosa ou gordurosa que melhora com a supressão ácida
- Refluxo gastroesofágico grave
- Náuseas, vômitos e perda de peso
- Úlceras em locais atípicos (além do bulbo duodenal, jejuno) ou sem Helicobacter pylori nem uso de AINE
Diagnóstico
- Clínico
- Suspeita-se diante de úlceras refratárias, múltiplas ou atípicas, úlceras sem H. pylori nem AINE, úlceras com diarreia, pregas gástricas proeminentes ou história pessoal ou familiar de NEM1.
- Exames
- Gastrina sérica de jejum muito elevada com pH gástrico ácido (os fármacos que suprimem o ácido devem ser suspensos com cuidado e sob supervisão, pois também elevam a gastrina). O teste de estímulo com secretina mostra um aumento paradoxal da gastrina. Cálcio sérico e paratormônio rastreiam a NEM1; a cromogranina A pode estar elevada.
- Imagem
- A endoscopia digestiva alta mostra úlceras e pregas gástricas espessas. Localização do tumor com TC ou RM com contraste, imagem de receptores de somatostatina (PET/TC com gálio-68 DOTATATE) e ultrassonografia endoscópica.
Diagnóstico diferencial
- Doença ulcerosa péptica comum por Helicobacter pylori ou AINE
- Outras causas de gastrina alta com ácido baixo: gastrite atrófica, anemia perniciosa, fármacos que suprimem o ácido
- Obstrução da saída gástrica ou hiperplasia de células G
- Outras causas de diarreia crônica (VIPoma, doença celíaca, doença inflamatória intestinal)
Objetivo do tratamento
Controlar a secreção ácida para cicatrizar as úlceras e prevenir complicações, depois retirar o tumor quando possível e tratar a doença metastática.
Tratamento
- Clínico
- Os inibidores da bomba de prótons em altas doses são a base para controlar o ácido, cicatrizar as úlceras e cessar a diarreia; análogos da somatostatina para tumores metastáticos ou irressecáveis.
- Cirúrgico
- A exploração cirúrgica e a retirada de um gastrinoma esporádico localizado podem ser curativas; na NEM1 a decisão é individualizada, e a cirurgia das paratireoides para o hiperparatireoidismo é feita primeiro, pois o cálcio alto aumenta a gastrina.
- Clínico
- Para a doença avançada: terapias-alvo, quimioterapia, tratamentos dirigidos ao fígado ou terapia com radionuclídeos dirigida a receptores peptídicos.
- Acompanhamento
- Seguimento dos níveis de gastrina, dos sintomas e de imagens para detectar recidiva; rastreamento de outros tumores da NEM1 e teste genético dos parentes quando há NEM1.
Complicações
- Sangramento da úlcera, perfuração e obstrução da saída gástrica
- Esofagite e estenose esofágica
- Má absorção e perda de peso
- Metástases hepáticas
- Deficiência de vitamina B12 com supressão ácida prolongada
Prognóstico
Bom quando o tumor é localizado e ressecado, e o ácido geralmente pode ser controlado com fármacos. A sobrevida depende principalmente da presença de metástases hepáticas.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Onde fica o «triângulo do gastrinoma»?
A área delimitada pela junção do ducto cístico com o ducto colédoco, pela junção da segunda com a terceira porção do duodeno e pela junção colo-corpo do pâncreas; a maioria dos gastrinomas fica no duodeno ou na cabeça do pâncreas.
Qual teste mostra um aumento paradoxal da gastrina na síndrome de Zollinger-Ellison?
O teste de estímulo com secretina.
Qual síndrome hereditária está associada ao gastrinoma?
Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (tumores de paratireoide, hipófise e pâncreas).
Por que a síndrome de Zollinger-Ellison causa diarreia?
O excesso de ácido no intestino delgado lesa a mucosa e inativa as enzimas pancreáticas, causando diarreia secretora e gordurosa.
Qual é a classe de fármacos de primeira linha para controlar o ácido no gastrinoma?
Inibidores da bomba de prótons, em altas doses.
Conexões
Fármacos para esta doença5
Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.
Fontes: Zollinger-Ellison syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025).
Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro
Modelo representativo, apenas para fins educativos.