Pankreas nöroendokrin tümörleri (VIPoma, glukagonoma, somatostatinoma, fonksiyonel olmayan)
Pankreasın hormon üreten adacık hücrelerinin nadir tümörleri. Bazıları vücudu bir hormonla doldurur; çoğu hormon üretmez ve geç ya da tesadüfen bulunur.
Nedir
Pankreasın endokrin (adacık) hücrelerinden köken alan neoplazmlardır. Fonksiyonel tümörler hormon fazlalığına bağlı bir sendroma yol açar (insülinoma ve gastrinomanın kendi sayfaları vardır; VIPoma, glukagonoma ve somatostatinoma burada ele alınır); günümüzde çoğunluğu oluşturan fonksiyonel olmayan tümörler ise kitle etkisi, metastazlar veya tesadüfi bulgu olarak ortaya çıkar.
Kimleri etkiler
Nadirdir, pankreas tümörlerinin %2–3'ünden azını oluşturur, ancak daha fazla karın BT'si çekildikçe sayıları artmaktadır. En sık görüldüğü yaş 40–60'tır. VIPoma, glukagonoma ve somatostatinoma çok nadirdir. Olguların çoğu sporadiktir; yaklaşık %10'u kalıtsal sendromlarla ilişkilidir. Büyüme genellikle yavaştır ve sağkalım pankreas adenokarsinomuna göre çok daha iyidir.
Nedenler
- Çoğunlukla sporadik (tümörde MEN1, DAXX/ATRX ve mTOR yolağı mutasyonları)
- Multipl endokrin neoplazi tip 1 (sıklıkla çok sayıda tümör)
- Von Hippel–Lindau hastalığı
- Nörofibromatozis tip 1 (duodenal somatostatinoma)
- Tüberoz skleroz
Risk faktörleri
- MEN1 veya von Hippel–Lindau hastalığı aile öyküsü
- Kişisel hiperparatiroidi veya hipofiz tümörü öyküsü (MEN1)
- Orta yaş
Patofizyoloji
Malign hale gelen adacık hücreleri peptid hormonları depolama ve salgılama yeteneğini korur. VIP, bağırsaktan su, potasyum ve bikarbonat sekresyonunu uyarır ve mide asidini baskılayarak masif sulu ishale yol açar. Glukagon fazlalığı protein ve yağı yıkar, kan şekerini yükseltir ve amino asit düzeylerini düşürür; bu da tipik deri döküntüsü, kilo kaybı ve pıhtılaşma eğilimine neden olur. Somatostatin insülini, pankreas enzimlerini ve safra kesesi kasılmasını baskılar. Fonksiyonel olmayan tümörler belirtiye yol açan hiçbir şey salgılamaz; bu nedenle safra yollarına bası yapana veya karaciğere yayılana kadar büyür.
Sınıflandırma
- Fonksiyonel: insülinoma, gastrinoma, VIPoma, glukagonoma, somatostatinoma ve daha nadir tipler (ACTH, PTHrP, GHRH)
- Fonksiyonel olmayan
- Ki-67 indeksi ve mitoz hızına göre DSÖ derecesi: iyi diferansiye NET G1, G2, G3; kötü diferansiye nöroendokrin karsinom
- TNM evresi; sporadik ve kalıtsal
Belirti ve bulgular
- VIPoma (WDHA): açlıkta da devam eden yüksek hacimli sulu ishal, güçsüzlükle seyreden hipokalemi ve düşük mide asidi; ayrıca flushing (yüz kızarması) ve dehidratasyon
- Glukagonoma: nekrolitik migratuvar eritem (kasık, kalça ve bacaklarda yayılan, büllöz kırmızı döküntü), yeni başlangıçlı diyabet, kilo kaybı, ağrılı kırmızı dil, venöz tromboz ve depresyon
- Somatostatinoma: diyabet, safra taşları, steatore ve ishal, kilo kaybı
- Fonksiyonel olmayan: karın ağrısı, kilo kaybı, sarılık veya tesadüfi kitle
- Metastazlara bağlı karaciğer büyümesi
Tanı
- Klinik
- Açlıkta devam eden sekretuvar ishalde, yeni başlangıçlı diyabetle birlikte tipik migratuvar döküntüde veya iyi sınırlı bir pankreas kitlesinde pNET düşünülmelidir. MEN1 bulguları araştırılmalıdır.
- Tetkikler
- Sendroma göre açlık serum VIP, glukagon veya somatostatin düzeyi; genel belirteç olarak kromogranin A; elektrolitler (VIPomada düşük potasyum, normal anyon açıklı asidoz), glukoz ve HbA1c. Sıklıkla endoskopik ultrasonografi ile yapılan biyopsi tanıyı doğrular ve Ki-67 derecesini verir. MEN1 olasılığında kalsiyum, paratiroid hormonu ve genetik test.
- Görüntüleme
- Çok fazlı kontrastlı BT veya MR (tümörler arteriyel fazda belirgin kontrastlanır); küçük tümörler için endoskopik ultrasonografi; evreleme ve reseptöre yönelik tedavi için hasta seçiminde somatostatin reseptör PET'i (galyum-68 işaretli analoglar).
Ayırıcı tanı
- Pankreas duktal adenokarsinomu
- Solid psödopapiller neoplazm ve diğer kistik pankreas tümörleri
- Kronik ishalin enfeksiyöz veya enflamatuvar nedenleri, laksatif kötüye kullanımı
- Nekrolitik döküntünün diğer nedenleri (çinko eksikliği, pellegra)
- Gastrinoma ve insülinoma
- Pankreasa metastazlar (örneğin renal hücreli karsinomdan)
Tedavinin amacı
Mümkün olduğunda tümörü rezeke etmek, hormon fazlalığını ve metabolik etkilerini kontrol altına almak ve metastatik hastalığın büyümesini yavaşlatmak.
Tedavi
- Akut dönem
- VIPoma ishali için intravenöz sıvı ve potasyum replasmanı; glukagonomada tromboz için antikoagülasyon veya profilaksi; glukoz kontrolü.
- Cerrahi
- Tek küratif tedavi cerrahidir: yerleşim yerine göre enükleasyon, distal pankreatektomi veya pankreatikoduodenektomi ile birlikte lenf düğümü diseksiyonu; seçilmiş hastalarda karaciğer metastazlarının rezeksiyonu. Yaklaşık 2 cm'den küçük fonksiyonel olmayan tümörler izlenebilir.
- Medikal
- Somatostatin analogları (oktreotid, lanreotid) hormon belirtilerini kontrol eder ve büyümeyi yavaşlatır; ileri hastalıkta hedefe yönelik tedavi (everolimus, sunitinib), kemoterapi (kapesitabin–temozolomid) ve peptid reseptör radyonüklid tedavisi.
- Girişim
- Rezeke edilemeyen karaciğer metastazlarında ablasyon, kemoembolizasyon veya radyoembolizasyon gibi karaciğere yönelik tedaviler.
- İzlem
- Uzun süreli görüntüleme ve tümör belirteci izlemi; hemşirelik bakımı sıvı dengesini, günlük kiloyu, potasyum ve glukozu izler, döküntü için deri bakımı sağlar ve kalıtsal formlarda akrabaların taranmasını destekler.
Komplikasyonlar
- Ağır dehidratasyon ve hipokalemi (VIPoma)
- Venöz tromboembolizm ve malnütrisyon (glukagonoma)
- Diyabet ve safra taşları (somatostatinoma, glukagonoma)
- Karaciğer metastazları
- Pankreas cerrahisi sonrası pankreas yetmezliği veya diyabet
Prognoz
Pankreas adenokarsinomuna göre çok daha iyidir. Düşük dereceli lokalize tümörler sıklıkla cerrahiyle tedavi edilir ve karaciğer metastazı olan hastalar bile uzun yıllar yaşayabilir; derece yükseldikçe, boyut büyüdükçe ve metastazlar yaygınlaştıkça prognoz kötüleşir. Glukagonoma ve somatostatinoma tanı anında genellikle malign ve metastatiktir.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
VIPomada WDHA neyin kısaltmasıdır?
Watery diarrhoea (sulu ishal), hypokalaemia (hipokalemi) ve achlorhydria (aklorhidri).
Glukagonomaya özgü döküntü hangisidir?
Nekrolitik migratuvar eritem.
Hangi triad somatostatinomayı düşündürür?
Diyabet, safra taşları ve steatore.
Çok sayıda pankreas nöroendokrin tümörüne en sık hangi kalıtsal sendrom neden olur?
Multipl endokrin neoplazi tip 1 (MEN1).
Fonksiyonel pNET'lerin çoğunda hormon belirtilerini hangi ilaç sınıfı kontrol eder?
Oktreotid gibi somatostatin analogları.
Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar
İlgili hastalıklar
- İnsülinoma
- Zollinger-Ellison sendromu (gastrinoma)
- Multipl endokrin neoplazi (MEN 1, 2A, 2B)
- Nörofibromatozis (tip 1 ve 2)
- Pankreas kanseri
- Kronik pankreatit
- Tip 2 diabetes mellitus
- Safra taşları (kolelitiazis)
- Derin ven trombozu
- Hipoglisemi (insüline bağlı olanlar dahil)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Pancreatic Neuroendocrine Tumors (Islet Cell Tumors) Treatment (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2025); European Neuroendocrine Tumor Society 2023 guidance paper for functioning pancreatic neuroendocrine tumour syndromes (Journal of Neuroendocrinology (PubMed), 2023).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.