Tumores neuroendócrinos pancreáticos (VIPoma, glucagonoma, somatostatinoma, não funcionantes)

O que é

Neoplasias originadas das células endócrinas (das ilhotas) do pâncreas. Os tumores funcionantes causam uma síndrome por excesso hormonal (insulinoma e gastrinoma têm páginas próprias; VIPoma, glucagonoma e somatostatinoma são abordados aqui), enquanto os não funcionantes, hoje a maioria, manifestam-se por efeito de massa, metástases ou como achados incidentais.

Quem afeta

Raros, menos de 2–3% dos tumores pancreáticos, mas em número crescente à medida que se fazem mais TCs de abdome. O pico de idade é 40–60 anos. VIPoma, glucagonoma e somatostatinoma são muito raros. A maioria dos casos é esporádica; cerca de 10% estão ligados a síndromes hereditárias. O crescimento costuma ser lento, e a sobrevida é muito melhor do que no adenocarcinoma de pâncreas.

Causas

• Majoritariamente esporádicos (mutações de MEN1, DAXX/ATRX e da via mTOR no tumor)
• Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (frequentemente tumores múltiplos)
• Doença de von Hippel–Lindau
• Neurofibromatose tipo 1 (somatostatinoma duodenal)
• Esclerose tuberosa

Fatores de risco

• História familiar de NEM1 ou doença de von Hippel–Lindau
• Antecedente pessoal de hiperparatireoidismo ou tumor hipofisário (NEM1)
• Meia-idade

Fisiopatologia

As células das ilhotas que se tornam malignas mantêm a capacidade de armazenar e liberar hormônios peptídicos. O VIP estimula a secreção intestinal de água, potássio e bicarbonato e inibe o ácido gástrico, causando diarreia aquosa maciça. O excesso de glucagon degrada proteínas e gorduras, elevando a glicemia e reduzindo os níveis de aminoácidos, o que produz a erupção cutânea típica, a perda de peso e a tendência à trombose. A somatostatina inibe a insulina, as enzimas pancreáticas e a contração da vesícula biliar. Os tumores não funcionantes não secretam nada que cause sintomas, por isso crescem até comprimir as vias biliares ou disseminar-se para o fígado.

Classificação

• Funcionantes: insulinoma, gastrinoma, VIPoma, glucagonoma, somatostatinoma e tipos mais raros (ACTH, PTHrP, GHRH)
• Não funcionantes
• Grau da OMS pelo índice Ki-67 e índice mitótico: TNE bem diferenciado G1, G2, G3; carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado
• Estadiamento TNM; esporádico versus hereditário

Sintomas e sinais

• VIPoma (WDHA): diarreia aquosa de grande volume que persiste com o jejum, hipopotassemia com fraqueza e baixa acidez gástrica; também rubor e desidratação
• Glucagonoma: eritema necrolítico migratório (erupção vermelha, bolhosa e migratória na virilha, nas nádegas e nas pernas), diabetes de início recente, perda de peso, língua vermelha e dolorosa, trombose venosa e depressão
• Somatostatinoma: diabetes, cálculos biliares, esteatorreia e diarreia, perda de peso
• Não funcionantes: dor abdominal, perda de peso, icterícia ou massa incidental
• Aumento do fígado por metástases

Diagnóstico

Clínico

Pense em TNE pancreático diante de diarreia secretora que persiste com o jejum, de erupção migratória típica com diabetes recente ou de massa pancreática bem delimitada. Procure características de NEM1.

Exames

VIP, glucagon ou somatostatina séricos em jejum, conforme a síndrome; cromogranina A como marcador geral; eletrólitos (potássio baixo, acidose com ânion gap normal no VIPoma), glicemia e HbA1c. A biópsia, muitas vezes por ultrassonografia endoscópica, confirma o diagnóstico e fornece o grau pelo Ki-67. Cálcio, paratormônio e teste genético quando a NEM1 for possível.

Imagem

TC ou RM multifásica com contraste (os tumores realçam intensamente na fase arterial); ultrassonografia endoscópica para tumores pequenos; PET de receptores de somatostatina (análogos marcados com gálio-68) para estadiar e selecionar pacientes para terapia dirigida a receptores.

Diagnóstico diferencial

• Adenocarcinoma ductal de pâncreas
• Neoplasia sólida pseudopapilar e outros tumores císticos do pâncreas
• Causas infecciosas ou inflamatórias de diarreia crônica, abuso de laxantes
• Outras causas de erupção necrolítica (deficiência de zinco, pelagra)
• Gastrinoma e insulinoma
• Metástases para o pâncreas (por exemplo, de carcinoma de células renais)

Objetivo do tratamento

Ressecar o tumor quando possível, controlar o excesso hormonal e seus efeitos metabólicos e retardar o crescimento da doença metastática.

Tratamento

Fase aguda

Hidratação intravenosa e reposição de potássio na diarreia do VIPoma; anticoagulação ou profilaxia de trombose no glucagonoma; controle glicêmico.

Cirúrgico

A cirurgia é a única cura: enucleação, pancreatectomia distal ou duodenopancreatectomia conforme a localização, com linfadenectomia; ressecção de metástases hepáticas em pacientes selecionados. Tumores não funcionantes pequenos, abaixo de cerca de 2 cm, podem ser acompanhados.

Clínico

Os análogos da somatostatina (octreotida, lanreotida) controlam os sintomas hormonais e retardam o crescimento; terapia-alvo (everolimo, sunitinibe), quimioterapia (capecitabina–temozolomida) e terapia com radionuclídeos dirigida a receptores peptídicos na doença avançada.

Procedimento

Tratamentos dirigidos ao fígado, como ablação, quimioembolização ou radioembolização, para metástases hepáticas irressecáveis.

Acompanhamento

Seguimento prolongado com exames de imagem e marcadores tumorais; a enfermagem monitora o balanço hídrico, o peso diário, o potássio e a glicemia, cuida da pele afetada pela erupção e organiza o rastreamento dos familiares nas formas hereditárias.

Complicações

• Desidratação grave e hipopotassemia (VIPoma)
• Tromboembolismo venoso e desnutrição (glucagonoma)
• Diabetes e cálculos biliares (somatostatinoma, glucagonoma)
• Metástases hepáticas
• Insuficiência pancreática ou diabetes após cirurgia pancreática

Prognóstico

Muito melhor do que no adenocarcinoma de pâncreas. Tumores localizados de baixo grau costumam ser curados pela cirurgia, e mesmo pacientes com metástases hepáticas podem viver muitos anos; o prognóstico piora com grau mais alto, tamanho grande e metástases disseminadas. Glucagonoma e somatostatinoma geralmente são malignos e metastáticos ao diagnóstico.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Pancreatic Neuroendocrine Tumors (Islet Cell Tumors) Treatment (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2025); European Neuroendocrine Tumor Society 2023 guidance paper for functioning pancreatic neuroendocrine tumour syndromes (Journal of Neuroendocrinology (PubMed), 2023).

← Todas as doenças

Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro

Enviar

Modelo representativo, apenas para fins educativos.