Farmacología de la serotonina y la dopamina
Receptores de serotonina (5-HT) y dopamina, y los antidepresivos, antieméticos, antimigrañosos, antipsicóticos y antiparkinsonianos que actúan en ellos.
La serotonina y la dopamina son monoaminas con muchos subtipos de receptor repartidos en cerebro, intestino y vasos. Un transmisor, muchos receptores: por eso un fármaco que actúa en un solo subtipo puede tratar enfermedades muy distintas, y los fármacos poco selectivos tienen efectos adversos amplios.
Receptores de serotonina y sus fármacos
La serotonina se sintetiza a partir del triptófano. Como no cruza la barrera hematoencefálica, las reservas cerebral y periférica están separadas.
- 5-HT1A: la buspirona, agonista parcial, para la ansiedad
- 5-HT1B/1D: los triptanes estrechan vasos craneales y calman las terminaciones del trigémino en la migraña
- 5-HT2A: lo bloquean los antipsicóticos de segunda generación; lo estimulan los alucinógenos
- 5-HT2B: su estimulación crónica por algunos derivados ergóticos se asocia con fibrosis de válvulas cardíacas
- 5-HT3: canal iónico en intestino y centro del vómito; lo bloquean el ondansetrón y los demás «-setrones»
- 5-HT4: diana procinética intestinal
Aumentar la serotonina: transportadores y enzimas
Los ISRS bloquean el transportador de serotonina (SERT); los IRSN bloquean además el de noradrenalina; los IMAO enlentecen su degradación. Las plaquetas captan serotonina por el mismo transportador, una de las razones por las que los ISRS suman riesgo de sangrado con anticoagulantes o AINE. El síndrome serotoninérgico combina cambios mentales (agitación, confusión), signos autonómicos (fiebre, sudoración, taquicardia) y neuromusculares (temblor, clonus, rigidez); obliga a revisar todos los fármacos serotoninérgicos del paciente.
Vías y receptores de la dopamina
La dopamina se sintetiza a partir de tirosina, pasando por levodopa. La vía nigroestriada controla el movimiento, las vías mesolímbica y mesocortical llevan la recompensa y la motivación, y la tuberoinfundibular frena la liberación de prolactina en la hipófisis. La zona gatillo quimiorreceptora del área postrema, fuera de la barrera hematoencefálica completa, usa receptores D2 para desencadenar el vómito.
Fármacos que actúan sobre la dopamina
El vínculo común es el receptor D2: los fármacos que lo bloquean pueden causar parkinsonismo, distonía aguda, acatisia y, con el uso prolongado, discinesia tardía (la metoclopramida lleva esta advertencia); los que lo estimulan pueden causar náusea, alucinaciones y problemas de control de impulsos.
- Aumentan la señal dopaminérgica: levodopa con carbidopa, agonistas dopaminérgicos (pramipexol, ropinirol), inhibidores de MAO-B y de COMT (enfermedad de Parkinson)
- Agonistas como la cabergolina también suprimen la prolactina (prolactinoma)
- Bloquean D2: antipsicóticos (haloperidol, risperidona) y antieméticos (metoclopramida, proclorperazina)
- Agonista parcial: el aripiprazol baja la señal dopaminérgica donde está alta y la sube donde está baja
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué receptor de serotonina es un canal iónico y qué fármacos lo bloquean?
El 5-HT3; lo bloquean el ondansetrón y los demás antieméticos «-setrones».
¿Por qué la metoclopramida puede causar trastornos del movimiento?
Porque bloquea receptores D2, incluidos los de la vía nigroestriada, y su uso prolongado puede causar discinesia tardía.
¿Cuáles son tres signos del síndrome serotoninérgico?
Tres de: agitación o confusión, fiebre, sudoración, taquicardia, temblor, clonus, rigidez muscular.
¿Por qué la cabergolina baja la prolactina?
Porque estimula los receptores D2 de las células lactotropas de la hipófisis, imitando el freno natural que la dopamina ejerce sobre la prolactina.
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Conexiones
Grupos relacionados11
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
- Antagonistas del receptor 5-HT3 («setrones»)
- Alcaloides del cornezuelo (ergotamínicos)
- Antipsicóticos de primera generación
- Antipsicóticos de segunda generación
- Agonistas dopaminérgicos
- Antieméticos antagonistas de la dopamina y procinéticos
- Antiparkinsonianos dopaminérgicos (levodopa y amantadina)
- Triptanes (agonistas 5-HT1B/1D)
Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Serotonin syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Metoclopramide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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