Pharmacologie de la sérotonine et de la dopamine
Les récepteurs de la sérotonine (5-HT) et de la dopamine, et les antidépresseurs, antiémétiques, antimigraineux, antipsychotiques et antiparkinsoniens associés.
La sérotonine et la dopamine sont des monoamines dotées de nombreux sous-types de récepteurs répartis dans le cerveau, l'intestin et les vaisseaux sanguins. Un neurotransmetteur, de nombreux récepteurs : c'est pourquoi des médicaments agissant sur un seul sous-type peuvent traiter des affections très différentes, et pourquoi les médicaments peu sélectifs ont des effets indésirables étendus.
Les récepteurs de la sérotonine et leurs médicaments
La sérotonine est fabriquée à partir du tryptophane. Comme elle ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, les réserves du cerveau et du reste du corps sont séparées.
- 5-HT1A : la buspirone, agoniste partiel, contre l'anxiété
- 5-HT1B/1D : les triptans resserrent les vaisseaux crâniens et calment les terminaisons du nerf trijumeau dans la migraine
- 5-HT2A : bloqué par les antipsychotiques de deuxième génération ; stimulé par les hallucinogènes
- 5-HT2B : sa stimulation chronique par certains dérivés de l'ergot est associée à une fibrose des valves cardiaques
- 5-HT3 : canal ionique de l'intestin et du centre du vomissement ; l'ondansétron et les autres « sétrons » le bloquent
- 5-HT4 : cible prokinétique dans l'intestin
Augmenter la sérotonine : transporteurs et enzymes
Les ISRS bloquent le transporteur de la sérotonine (SERT) ; les IRSN bloquent aussi le transporteur de la noradrénaline ; les IMAO ralentissent la dégradation. Les plaquettes captent la sérotonine par le même transporteur, ce qui explique en partie que les ISRS augmentent le risque de saignement avec les anticoagulants ou les AINS. Le syndrome sérotoninergique associe des troubles mentaux (agitation, confusion), des signes végétatifs (fièvre, sueurs, tachycardie) et des signes neuromusculaires (tremblements, clonus, rigidité) ; c'est une raison de vérifier chaque médicament sérotoninergique que prend un patient.
Voies et récepteurs dopaminergiques
La dopamine est fabriquée à partir de la tyrosine via la lévodopa. La voie nigrostriée contrôle le mouvement, les voies mésolimbique et mésocorticale portent la récompense et la motivation, et la voie tubéro-infundibulaire inhibe la libération de prolactine par l'hypophyse. La zone chémoréceptrice de déclenchement de l'area postrema, hors de la barrière hémato-encéphalique complète, utilise les récepteurs D2 pour déclencher le vomissement.
Médicaments qui agissent sur la dopamine
Le lien commun est le récepteur D2 : les médicaments qui le bloquent peuvent provoquer un syndrome parkinsonien, une dystonie aiguë, une akathisie et, en usage prolongé, des dyskinésies tardives (le métoclopramide porte cet avertissement) ; ceux qui le stimulent peuvent provoquer nausées, hallucinations et troubles du contrôle des impulsions.
- Augmenter la signalisation dopaminergique : lévodopa avec carbidopa, agonistes dopaminergiques (pramipexole, ropinirole), inhibiteurs de la MAO-B et de la COMT (maladie de Parkinson)
- Les agonistes dopaminergiques comme la cabergoline freinent aussi la prolactine (prolactinome)
- Bloquer D2 : antipsychotiques (halopéridol, rispéridone) et antiémétiques (métoclopramide, prochlorpérazine)
- Agoniste partiel : l'aripiprazole diminue la signalisation dopaminergique là où elle est élevée et l'augmente là où elle est faible
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Quel récepteur de la sérotonine est un canal ionique, et quels médicaments le bloquent ?
Le 5-HT3 ; l'ondansétron et les autres antiémétiques « sétrons » le bloquent.
Pourquoi le métoclopramide peut-il provoquer des troubles du mouvement ?
Il bloque les récepteurs dopaminergiques D2, y compris ceux de la voie nigrostriée du mouvement, et un usage prolongé peut provoquer des dyskinésies tardives.
Quels sont trois signes du syndrome sérotoninergique ?
Trois parmi : agitation ou confusion, fièvre, sueurs, tachycardie, tremblements, clonus, rigidité musculaire.
Pourquoi la cabergoline abaisse-t-elle la prolactine ?
Elle stimule les récepteurs D2 des cellules lactotropes de l'hypophyse, imitant le frein normal qu'exerce la dopamine sur la libération de prolactine.
Classes liées
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
- Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN)
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
- Antagonistes des récepteurs 5-HT3 (sétrons)
- Alcaloïdes de l'ergot de seigle
- Antipsychotiques de première génération
- Antipsychotiques de deuxième génération
- Agonistes dopaminergiques
- Antiémétiques antagonistes de la dopamine et prokinétiques
- Antiparkinsoniens dopaminergiques (lévodopa et amantadine)
- Triptans (agonistes 5-HT1B/1D)
Exemples de médicaments
- Fluoxétine
- Sertraline
- Ondansétron
- Buspirone
- Sumatriptan
- Halopéridol
- Clozapine
- Aripiprazole
- Métoclopramide
- Cabergoline
- Lévodopa + carbidopa
- Linézolide
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Serotonin syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Metoclopramide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.