Pharmakologie von Serotonin und Dopamin
Serotonin- (5-HT-) und Dopaminrezeptorfamilien und die Antidepressiva, Antiemetika, Migräne-, Antipsychotika- und Parkinsonmittel, die an ihnen wirken.
Serotonin und Dopamin sind Monoamine mit vielen Rezeptorsubtypen, die über Gehirn, Darm und Blutgefäße verteilt sind. Ein Transmitter, viele Rezeptoren: Deshalb können Wirkstoffe, die an einem einzigen Subtyp angreifen, sehr unterschiedliche Erkrankungen behandeln, und deshalb haben breit wirkende Wirkstoffe breite Nebenwirkungen.
Serotoninrezeptoren und ihre Wirkstoffe
Serotonin wird aus Tryptophan gebildet. Da es die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert, sind die Pools in Gehirn und Körper getrennt.
- 5-HT1A: partieller Agonist Buspiron gegen Angst
- 5-HT1B/1D: Triptane verengen kraniale Gefäße und beruhigen trigeminale Nervenendigungen bei Migräne
- 5-HT2A: blockiert durch Antipsychotika der zweiten Generation; stimuliert durch Halluzinogene
- 5-HT2B: chronische Stimulation durch einige Mutterkornderivate wird mit einer Herzklappenfibrose in Verbindung gebracht
- 5-HT3: Ionenkanal in Darm und Brechzentrum; Ondansetron und andere «-setrone» blockieren ihn
- 5-HT4: prokinetischer Angriffspunkt im Darm
Serotonin erhöhen: Transporter und Enzyme
SSRI blockieren den Serotonintransporter (SERT); SNRI blockieren zusätzlich den Noradrenalintransporter; MAO-Hemmer verlangsamen den Abbau. Thrombozyten nehmen Serotonin über denselben Transporter auf, was ein Grund ist, warum SSRI das Blutungsrisiko unter Antikoagulanzien oder NSAR erhöhen. Das Serotoninsyndrom zeigt sich durch psychische Veränderungen (Agitation, Verwirrtheit), autonome Zeichen (Fieber, Schwitzen, schneller Puls) und neuromuskuläre Zeichen (Tremor, Klonus, Rigidität); es ist ein Grund, jeden serotonergen Wirkstoff zu prüfen, den eine Person einnimmt.
Dopaminbahnen und -rezeptoren
Dopamin wird aus Tyrosin über Levodopa gebildet. Die nigrostriatale Bahn steuert die Bewegung, die mesolimbische und die mesokortikale Bahn vermitteln Belohnung und Motivation, und die tuberoinfundibuläre Bahn hemmt die Prolaktinfreisetzung aus der Hypophyse. Die Chemorezeptor-Triggerzone in der Area postrema, außerhalb der vollständigen Blut-Hirn-Schranke, löst über D2-Rezeptoren Erbrechen aus.
Wirkstoffe mit Wirkung auf Dopamin
Das gemeinsame Bindeglied ist der D2-Rezeptor: Wirkstoffe, die ihn blockieren, können Parkinsonismus, akute Dystonie, Akathisie und bei langer Anwendung tardive Dyskinesien verursachen (Metoclopramid trägt diesen Warnhinweis); Wirkstoffe, die ihn stimulieren, können Übelkeit, Halluzinationen und Impulskontrollstörungen verursachen.
- Dopaminerge Signalübertragung verstärken: Levodopa mit Carbidopa, Dopaminagonisten (Pramipexol, Ropinirol), MAO-B- und COMT-Hemmer (Parkinson-Krankheit)
- Dopaminagonisten wie Cabergolin hemmen auch das Prolaktin (Prolaktinom)
- D2 blockieren: Antipsychotika (Haloperidol, Risperidon) und Antiemetika (Metoclopramid, Prochlorperazin)
- Partieller Agonist: Aripiprazol senkt die dopaminerge Signalübertragung, wo sie hoch ist, und steigert sie, wo sie niedrig ist
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Welcher Serotoninrezeptor ist ein Ionenkanal, und welche Wirkstoffe blockieren ihn?
5-HT3; Ondansetron und die anderen «-setron»-Antiemetika blockieren ihn.
Warum kann Metoclopramid Bewegungsstörungen verursachen?
Es blockiert Dopamin-D2-Rezeptoren, auch die der nigrostriatalen Bewegungsbahn, und eine lange Anwendung kann tardive Dyskinesien verursachen.
Was sind drei Merkmale des Serotoninsyndroms?
Drei beliebige aus: Agitation oder Verwirrtheit, Fieber, Schwitzen, schneller Puls, Tremor, Klonus, Muskelrigidität.
Warum senkt Cabergolin das Prolaktin?
Es stimuliert D2-Rezeptoren auf laktotropen Zellen der Hypophyse und ahmt so die normale Bremswirkung des Dopamins auf die Prolaktinfreisetzung nach.
Verwandte Klassen
- Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)
- Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI)
- Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer)
- 5-HT3-Rezeptorantagonisten (Setrone)
- Mutterkornalkaloide
- Antipsychotika der ersten Generation
- Antipsychotika der zweiten Generation
- Dopaminagonisten
- Dopaminantagonistische Antiemetika und Prokinetika
- Dopaminerge Antiparkinsonmittel (Levodopa und Amantadin)
- Triptane (5-HT1B/1D-Agonisten)
Beispielarzneimittel
- Fluoxetin
- Sertralin
- Ondansetron
- Buspiron
- Sumatriptan
- Haloperidol
- Clozapin
- Aripiprazol
- Metoclopramid
- Cabergolin
- Levodopa + Carbidopa
- Linezolid
Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Serotonin syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Metoclopramide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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