Farmacología · Tema
Metabolismo de fármacos y citocromo P450 !
Cómo el hígado y el intestino transforman químicamente los fármacos, por qué unos aceleran o frenan a otros y cómo se activan los profármacos.
Actualizado 2026-11-01
El metabolismo convierte moléculas liposolubles en formas que el cuerpo puede excretar. Ocurre sobre todo en el hígado y la pared intestinal, en dos grandes pasos. Las enzimas del citocromo P450 (CYP) hacen gran parte del primero, y en ellas comienzan muchas interacciones y diferencias genéticas en la respuesta.
Fase I y fase II
Los metabolitos suelen ser menos activos y más hidrosolubles, pero no siempre: algunos son activos (la morfina que se forma de la codeína), otros son tóxicos (el metabolito reactivo del paracetamol que normalmente neutraliza el glutatión) y otros son el fármaco verdadero (profármacos). Los conjugados de fase II suelen ser inactivos y salen por orina o bilis.
- Fase I: oxidación (CYP, monooxigenasas de flavina), reducción, hidrólisis (esterasas)
- Fase II: glucuronidación (UGT), sulfatación, acetilación (NAT2), conjugación con glutatión, metilación (TPMT)
Principales enzimas CYP, con ejemplos
- CYP3A4/5: la mayor parte de los fármacos, en hígado y pared intestinal; simvastatina, atorvastatina, muchos calcioantagonistas, ciclosporina
- CYP2D6: codeína y tramadol (activación), muchos antidepresivos y betabloqueadores como el metoprolol
- CYP2C9: S-warfarina, fenitoína, muchos AINE
- CYP2C19: clopidogrel (activación), omeprazol y otros IBP
- CYP1A2: teofilina, tizanidina, cafeína
Inhibición e inducción
Un inhibidor compite con la enzima o la bloquea, y el sustrato se acumula; un inductor aumenta la producción de la enzima, y el sustrato se depura más rápido y puede dejar de funcionar. La inducción también tarda en desaparecer al suspender el inductor, así que el nivel del otro fármaco puede subir después.
- Inhibidores potentes de CYP3A: claritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir; el jugo de toronja actúa sobre todo en el CYP3A4 intestinal
- Inhibidores potentes de CYP2D6: fluoxetina, paroxetina
- Inhibidores de CYP1A2: ciprofloxacino, fluvoxamina
- Inductores potentes: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan
Profármacos y consecuencias clínicas
Si el fármaco es un profármaco, inhibir la enzima que lo activa (o carecer de ella) reduce el efecto en lugar de aumentarlo. La ficha técnica del clopidogrel advierte que las personas con dos alelos de CYP2C19 sin función forman menos metabolito activo, y recomienda evitar el omeprazol o el esomeprazol porque reducen su efecto antiplaquetario. Con la warfarina, los inhibidores de CYP pueden elevar el INR y los inductores, bajarlo.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuál es la diferencia principal entre el metabolismo de fase I y el de fase II?
La fase I añade o expone un grupo reactivo (oxidación, reducción, hidrólisis); la fase II une una molécula polar grande, como el glucurónido, que facilita la excreción.
¿Por qué la rifampicina suele reducir el efecto de otros fármacos y por qué ese efecto es gradual?
Es un inductor potente: aumenta la cantidad de enzima CYP, lo que toma tiempo, y los demás sustratos se depuran más rápido a lo largo de días o semanas.
¿Por qué el omeprazol y el esomeprazol reducen el efecto del clopidogrel?
El clopidogrel es un profármaco que activa sobre todo el CYP2C19; estos IBP inhiben el CYP2C19 y se forma menos metabolito activo.
¿Qué enzima CYP metaboliza la forma más potente de la warfarina?
El CYP2C9 metaboliza la S-warfarina; por eso sus inhibidores o las variantes de menor función pueden elevar el INR.
Grupos relacionados
- Estatinas
- Antagonistas de la vitamina K
- Antiagregantes plaquetarios
- Inhibidores de la bomba de protones (IBP)
- Opioides y antagonistas
Fármacos de ejemplo
- Warfarina
- Clopidogrel
- Omeprazol
- Simvastatina
- Atorvastatina
- Codeína
- Rifampicina
- Carbamazepina
- Fenitoína
- Claritromicina
- Itraconazol
- Ketoconazol
- Ritonavir
- Fluoxetina
- Paroxetina
- Enalapril
- Sulfasalazina
- Paracetamol
Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: For Healthcare Professionals | FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems (U.S. Food and Drug Administration, 2026); DailyMed - CLOPIDOGREL BISULFATE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - WARFARIN SODIUM tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Grapefruit Juice and Some Drugs Don't Mix (U.S. Food and Drug Administration, 2026).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.