Farmacogenética
Como diferenças herdadas nos genes mudam a forma como uma pessoa processa um medicamento ou reage a ele, e quando um teste genético pode orientar o tratamento.
A farmacogenética estuda variantes gênicas que alteram a resposta aos fármacos. Algumas variantes alteram a farmacocinética (enzimas que ativam ou eliminam um fármaco); outras alteram o alvo ou a reação do sistema imune. As agências reguladoras listam esses pares gene-fármaco nas bulas, e grupos de especialistas como o CPIC publicam orientações sobre como usar os resultados dos testes.
Variantes enzimáticas (farmacocinética)
- CYP2C9 (e VKORC1, o alvo da varfarina): sensibilidade à varfarina
- CYP2C19: ativação do clopidogrel
- CYP2D6: ativação da codeína e do tramadol; muitos antidepressivos
- TPMT e NUDT15: azatioprina e mercaptopurina; baixa atividade causa mielossupressão grave
- DPYD: fluoruracila e capecitabina; a deficiência causa toxicidade grave
- BCHE (colinesterase plasmática): suxametônio; a enzima atípica prolonga a paralisia
- NAT2 (acetilação): os acetiladores lentos retêm por mais tempo a sulfapiridina (derivada da sulfassalazina)
Variantes imunes e do alvo
- HLA-B*57:01: hipersensibilidade ao abacavir (rastreamento antes de iniciar)
- HLA-B*15:02: carbamazepina e reações cutâneas graves, principalmente em pessoas de ascendência asiática
- Deficiência de G6PD: hemólise com primaquina, dapsona ou rasburicase
- Variantes de RYR1: hipertermia maligna com anestésicos voláteis e suxametônio
Uso dos resultados
A tabela da FDA de biomarcadores farmacogenômicos em bulas (Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling) lista quais bulas mencionam um gene e em qual seção (advertência em destaque, posologia, contraindicações). As diretrizes do CPIC traduzem um genótipo em uma recomendação (usar normalmente, ajustar ou escolher outro fármaco). O resultado vale para a vida toda, por isso convém registrá-lo no prontuário do paciente.
Limitações
Os genes explicam apenas parte da variação: idade, função renal e hepática, interações, adesão e dieta também importam. As frequências alélicas diferem entre populações, inclusive dentro da América Latina, de modo que dados de uma população podem não se aplicar a outra.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Por que um metabolizador lento da CYP2C19 obtém menos benefício do clopidogrel?
O clopidogrel é um pró-fármaco ativado principalmente pela CYP2C19; com dois alelos de perda de função, forma-se menos metabólito ativo e a inibição plaquetária é mais fraca.
Por que a codeína pode ser perigosa em um metabolizador ultrarrápido da CYP2D6?
A CYP2D6 converte a codeína em morfina; os metabolizadores ultrarrápidos produzem mais morfina e mais depressa, com risco de toxicidade opioide.
Qual teste é feito antes de iniciar o abacavir e por quê?
HLA-B*57:01, porque os portadores têm alto risco de uma reação de hipersensibilidade grave.
O que as variantes de TPMT e NUDT15 alteram?
Reduzem a degradação das tiopurinas, como azatioprina e mercaptopurina, aumentando o risco de supressão grave da medula óssea.
Conexões
Classes relacionadas5
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling (U.S. Food and Drug Administration, 2026); What is pharmacogenomics? (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - WARFARIN SODIUM tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - CLOPIDOGREL BISULFATE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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