Ailesel Akdeniz ateşi ve diğer kalıtsal otoinflamatuvar sendromlar

Doğal bağışıklık sisteminin, karın, göğüs veya eklem ağrısıyla tekrarlayan ateş ataklarına yol açan ve böbreklere zarar verebilen kalıtsal hastalıkları.

Güncellendi 1 Kas 2026

Nedir

Ailesel Akdeniz ateşi (AAA), en sık görülen kalıtsal otoinflamatuvar (periyodik ateş) sendromudur. Bir-üç gün süren, aralarda tam iyileşmenin olduğu, serozit (peritonit, plörit), artrit veya deri döküntüsüyle birlikte tekrarlayan ateş ataklarına yol açar. En ciddi komplikasyonu, günlük kolşisinin önlediği böbreğin AA amiloidozudur. İlişkili monogenik sendromlar TRAPS, kriyopirin ilişkili periyodik sendromlar (CAPS) ve hiper-IgD sendromudur (mevalonat kinaz eksikliği).

3B'de görün

Kimleri etkiler

En sık Ermeni, Türk, Arap ve Yahudi (özellikle Sefarad) toplumlarında görülür; bu toplumlarda yaklaşık 200 ila 1.000 kişide 1'i etkiler. Latin Amerika'da nadirdir; ancak Kolombiya'da, çoğu Karayip kıyısında yaşayan, Lübnan, Suriye ve Filistin kökenli büyük topluluklar vardır ve bu kişilerde akla getirilmelidir. Hastaların yaklaşık %90'ı ilk atağını 20 yaşından önce geçirir.

Nedenler

AAA: pirini kodlayan MEFV genindeki (kromozom 16) mutasyonlar; genellikle otozomal resesif
TRAPS: TNFRSF1A (TNF reseptörü 1) mutasyonları; otozomal dominant
CAPS: NLRP3 (kriyopirin) mutasyonları; otozomal dominant
Hiper-IgD sendromu (mevalonat kinaz eksikliği): MVK mutasyonları; otozomal resesif

Risk faktörleri

Akdeniz veya Orta Doğu kökeni
Ailede periyodik ateş veya amiloidoz öyküsü
Akraba evliliği
Amiloidoz için: kolşisin kullanmama veya düzensiz kullanma, M694V homozigotluğu, erkek cinsiyet ve SAA1 alfa/alfa genotipi
Atak tetikleyicileri: stres, soğuk, yoğun egzersiz, menstrüasyon, enfeksiyonlar

Patofizyoloji

Pirin normalde inflamazomu frenler. Mutant pirin, nötrofil ve monositlerde inflamazomun aşırı aktivasyonuna izin vererek büyük miktarda interlökin-1 beta salınımına yol açar; bu da ateşi ve seröz zarlar, sinovyum ve deride nötrofilden zengin inflamasyonu tetikler. Akut faz proteini serum amiloid A'nın tekrarlayan artışları böbreklerde, barsakta ve diğer organlarda AA amiloid olarak birikebilir. Kolşisin nötrofil mikrotübüllerini bloke eder ve bu kaskadı baskılar.

Sınıflandırma

AAA: serozit, artrit ve erizipel benzeri döküntüyle seyreden 12-72 saatlik ataklar
TRAPS: sıklıkla bir haftadan uzun süren ataklar, üzerinde kırmızı döküntü bulunan gezici kas ağrısı, periorbital ödem
CAPS (ailesel soğuk otoinflamatuvar sendrom, Muckle-Wells sendromu, NOMID/CINCA): soğukla tetiklenen ürtiker benzeri döküntü, sağırlık, ağır formda kronik menenjit
Hiper-IgD sendromu (mevalonat kinaz eksikliği): bebeklikte başlangıç, lenf nodu şişliğiyle seyreden 3-7 günlük ataklar, sıklıkla aşılarla tetiklenir
PFAPA (periyodik ateş, aftöz stomatit, farenjit ve adenit): çocuklarda en sık görülen periyodik ateş; basit bir kalıtım paterni göstermez

Belirti ve bulgular

Düzensiz aralıklarla tekrarlayan, 1-3 gün süren ateş atakları
Defansla birlikte şiddetli karın ağrısı (steril peritonit); en sık bulgudur
Tek taraflı plöritik göğüs ağrısı
Bacaktaki tek bir büyük eklemde (diz, ayak bileği, kalça) artrit
Kaval kemiği önünde, ayak bileğinde veya ayak sırtında erizipel benzeri kırmızı, hassas plak
Efor sonrası kas ağrısı; erkek çocuklarda skrotal şişlik

Tanı

Klinik: Tanı klinik olup serozit, artrit veya tipik döküntüyle seyreden kısa, tekrarlayan ateşli ataklara, ataklar arasında sağlıklı olmaya, etnik kökene ve aile öyküsüne dayanır (Tel-Hashomer veya Livneh kriterleri). Kolşisin denemesiyle düzelme tanıyı destekler.
Tetkikler: Ataklar sırasında: lökositoz, yüksek CRP, ESH, fibrinojen ve serum amiloid A; bunlar ataklar arasında normale döner (süregen yükseklik hastalığın kontrol altında olmadığını düşündürür). MEFV mutasyonları için genetik test tanıyı doğrular; patern başka bir sendroma uyuyorsa TNFRSF1A, NLRP3 ve MVK için gen panelleri; hiper-IgD sendromu için ataklar sırasında idrarda mevalonik asit. Her vizitte proteinüri için tam idrar tahlili; amiloidozdan şüpheleniliyorsa rektum, yağ dokusu veya böbrek biyopsisi.
Görüntüleme: Tanı için gerekmez. Atak sırasında abdominal ultrason veya BT az miktarda serbest sıvı gösterebilir ve apandisit ile diğer cerrahi nedenlerin dışlanmasına yardımcı olur; akciğer grafisi küçük bir plevral efüzyon gösterebilir.

Ayırıcı tanı

Akut apandisit ve diğer akut cerrahi karın tabloları (pek çok AAA hastasına gereksiz apendektomi yapılır)
Sıtma ve bruselloz dahil tekrarlayan enfeksiyonlar
Diğer periyodik ateşler: TRAPS, CAPS, hiper-IgD sendromu, PFAPA
Erişkin başlangıçlı Still hastalığı ve sistemik juvenil idiyopatik artrit
Behçet hastalığı ve inflamatuvar barsak hastalığı
Akut intermitan porfiri (tekrarlayan karın ağrısı)

Tedavinin amacı

Atakları önlemek ve her şeyden önce, inflamatuvar belirteçleri ataklar arasında normal tutan ömür boyu günlük tedaviyle AA amiloidozunu önlemek.

Tedavi

Medikal: Ömür boyu her gün alınan kolşisin AAA tedavisinin temel taşıdır: atakların çoğunu önler ve amiloidoza karşı korur; gebelik ve emzirme döneminde de sürdürülür.
Medikal: Kolşisine dirençli veya kolşisini tolere edemeyen AAA: tolere edilebilen en yüksek kolşisine eklenen interlökin-1 blokerleri (anakinra, kanakinumab veya rilonasept).
Akut dönem: Ataklar: NSAİİ'ler, istirahat ve hidrasyon; kolşisin başlamış bir atağı durdurmaz ve AAA'nın tanınması gereksiz karın ameliyatlarını önler.
Medikal: Diğer sendromlar: interlökin-1 blokerleri CAPS'te tercih edilen tedavidir ve TRAPS ile hiper-IgD sendromunda etkilidir; kısa süreli glukokortikoid kürleri TRAPS ataklarında yardımcı olabilir.
İzlem: İzlem: ataklar arasında idrarda protein, kreatinin ve inflamatuvar belirteçler; tedaviye uyum ve kolşisinin yan etkileri (ishal, makrolidler ve bazı statinler gibi ilaçlarla etkileşimler) ile çocuklarda büyüme.

Komplikasyonlar

Nefrotik sendrom ve böbrek yetmezliğiyle birlikte AA amiloidozu
Peritoneal yapışıklıklar ve barsak tıkanması
İnfertilite
Çocuklarda büyüme geriliği
Eşlik eden vaskülit (IgA vasküliti, poliarteritis nodosa)

Prognoz

Düzenli kolşisinle hastaların çoğu normal bir yaşam sürer ve amiloidoz büyük ölçüde önlenir. Tedavi olmadan veya uyum kötü olduğunda amiloidoz, tarihsel olarak başlıca ölüm nedeni olan böbrek yetmezliğine yol açabilir.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Ailesel Akdeniz ateşinde hangi gen ve protein etkilenir?

Pirini kodlayan MEFV.

AAA'nın en çok korkulan uzun dönem komplikasyonu nedir ve nasıl önlenir?

Böbreğin AA amiloidozu; ömür boyu günlük kolşisinle önlenir.

Tipik bir AAA atağı ne kadar sürer?

Yaklaşık 12-72 saat; ataklar arasında sağlık durumu normaldir.

Hangi periyodik ateş sendromu soğukla tetiklenen ürtiker benzeri döküntüyle karakterizedir ve NLRP3 ile ilişkilidir?

Ailesel soğuk otoinflamatuvar sendrom gibi kriyopirin ilişkili periyodik sendrom (CAPS).

Kolşisine dirençli AAA'da ikinci basamak tedavinin başlıca hedefi hangi sitokindir?

İnterlökin-1 beta.

Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar

İlgili hastalıklar

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Familial Mediterranean fever: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2026); Familial Mediterranean Fever - Symptoms, Causes, Treatment | NORD (National Organization for Rare Disorders (NORD), 2026).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.