Nötropeni ve ilaca bağlı agranülositoz

Nedir

Nötropeni, mutlak nötrofil sayısının (MNS) normal aralığın altında olmasıdır; erişkinlerde genellikle 1500 hücre/µL'nin altıdır ve 500/µL'nin altında ağırdır. Agranülositoz nötrofillerin neredeyse tamamen yokluğudur; çoğunlukla kemoterapi dışı bir ilaca idiyosenkratik bir reaksiyondur ve ağır enfeksiyon riski nedeniyle tıbbi bir acil durumdur.

Kimleri etkiler

Genel olarak nötropeninin en sık nedeni kemoterapidir. İdiyosenkratik ilaca bağlı agranülositoz nadirdir, yaşlı erişkinleri ve kadınları daha sık etkiler ve genellikle yeni bir ilacın ilk haftaları ile üç ayı içinde başlar. Kolombiya dahil Latin Amerika'da, yaygın ve kısıtlamasız satılan bir analjezik olan metamizol (dipiron), antitiroid ilaçlar ve klozapinle birlikte klasik bir sorumludur. Afrika veya Orta Doğu kökenli bazı kişilerde yaşam boyu hafif ve zararsız düşük bir sayı bulunur (Duffy-null ile ilişkili nötrofil sayısı).

Nedenler

• Kemoterapi dışı ilaçlar: antitiroid ilaçlar (metimazol, propiltiyourasil), klozapin, metamizol, sülfonamidler ve sülfasalazin, bazı beta-laktamlar, karbamazepin, tiklopidin, dapson
• Sitotoksik kemoterapi ve immünosupresanlar (öngörülebilir, doza bağlı ilik baskılanması)
• Enfeksiyonlar: viral (EBV, HIV, hepatit, dang), ağır sepsis, tüberküloz, tifo, sıtma ve leişmanyaz
• Beslenmeye bağlı: B12 vitamini, folat veya bakır eksikliği
• İlik yetmezliği veya infiltrasyonu: aplastik anemi, lösemi, miyelodisplazi, metastatik kanser
• İmmün yıkım: otoimmün nötropeni, lupus, Felty sendromu (splenomegalili romatoid artrit), büyük granüler lenfositik lösemi
• Konjenital formlar: ağır konjenital nötropeni ve siklik nötropeni (ELANE mutasyonları)

Risk faktörleri

• Son üç ay içinde yüksek riskli bir ilaca başlanması
• İleri yaş ve kadın cinsiyet
• Aynı ilaca önceki reaksiyon (yeniden maruziyet hızlı bir nükse yol açabilir)
• İlaç düzeylerini yükselten böbrek yetmezliği
• Otoimmün hastalık veya splenomegali

Patofizyoloji

Nötrofiller kanda yalnızca saatler yaşar; bu nedenle ilik üretimindeki herhangi bir düşüş veya yıkımdaki artış hızla ortaya çıkar. İlaçlar iki yolla etki eder: bazıları nötrofil yüzeyinde hapten gibi davranarak olgun hücreleri günler içinde yıkan antikorları tetikler; diğerleri ya da reaktif metabolitleri ise haftalarca kullanımdan sonra miyeloid öncüllere doğrudan toksiktir. Nötrofiller olmadan vücut ağız, bağırsak ve deriden gelen bakteri ve mantarları sınırlayamaz; irin ve lokal enflamasyon azalır, bu yüzden enfeksiyonlar ateş dışında az bulguyla yayılır. Enfeksiyon riski 500/µL'nin altında keskin biçimde artar ve 100/µL'nin altında en yüksektir.

Sınıflandırma

• Hafif: MNS 1000–1500/µL
• Orta: MNS 500–1000/µL
• Ağır: MNS 500/µL'nin altında
• Agranülositoz: MNS 100–500/µL'nin altında, genellikle ilaca bağlı
• Mekanizmaya göre: azalmış üretim, periferik yıkım veya havuzlanma (marjinasyon, dalakta sekestrasyon)

Belirti ve bulgular

• Bir enfeksiyon ortaya çıkana kadar çoğu zaman belirti yoktur
• Ani yüksek ateş, titreme ve halsizlik
• Şiddetli boğaz ağrısı, ağrılı yutma ve ağız ülserleri
• Diş eti iltihabı ve tekrarlayan deri veya perianal enfeksiyonlar
• Ağır olgularda pnömoni veya sepsis

Tanı

Klinik

Yüksek riskli bir ilaç kullanan her ateşli hastada düşünülmelidir. Reçetesiz satılan analjezikler dahil son aylarda başlanan her ilacı sorgulayın; ağız ülserleri, farenjit, deri ve perianal enfeksiyon arayın. Nötropenik hastalarda akciğer grafisinde belirgin bulgu olmadan pnömoni ve irin olmadan enfeksiyon görülebilir.

Tetkikler

MNS'yi hesaplamak için formüllü tam kan sayımı ve periferik yayma. Ateş varsa antibiyotiklerden önce kan ve idrar kültürleri. İlaç kesildikten sonra sayımların tekrarı. Neden açık değilse: B12 vitamini, folat ve bakır düzeyleri, HIV ve hepatit serolojisi, antinükleer antikorlar ve kemik iliği aspirasyonu ile biyopsisi (ilaç reaksiyonlarında ilik tipik olarak daha erken öncüller korunmuşken olgun miyeloid hücrelerin yokluğunu gösterir).

Görüntüleme

Şüphelenilen enfeksiyon odağına göre akciğer grafisi veya BT ve diğer görüntülemeler; splenomegali için karın ultrasonografisi.

Ayırıcı tanı

• Kemoterapiye bağlı (febril) nötropeni
• Aplastik anemi
• Akut lösemi veya miyelodisplastik sendrom
• Geçici nötropeniyle seyreden viral veya ağır bakteriyel enfeksiyon
• Duffy-null ile ilişkili (benign etnik) nötropeni
• Hipersplenizm ve Felty sendromu

Tedavinin amacı

Nedeni ortadan kaldırmak, enfeksiyonu hızla tedavi etmek ve nötrofil sayısı düzelene kadar hastayı korumak.

Tedavi

Akut dönem

Şüphelenilen ilacı hemen kesin ve onu ya da aynı sınıftan ilaçları yeniden başlatmayın; reaksiyonu alerji olarak kaydedin.

Akut dönem

Ağır nötropeniyle birlikte ateş acil durum olarak tedavi edilir: kültürler, ardından ilk bir saat içinde ampirik geniş spektrumlu intravenöz antibiyotikler; ateş sürerse antifungaller.

Medikal

Granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) ağır agranülositozda düzelmeyi kısaltabilir; vitamin eksikliği veya otoimmün hastalık gibi altta yatan nedenler tedavi edilmelidir.

İzlem

Sayımlar genellikle ilaç kesildikten bir ila üç hafta sonra düzelir. Klozapin protokole göre düzenli MNS izlemi gerektirir; antitiroid ilaç kullanan hastalara ateş veya boğaz ağrısı ortaya çıkarsa ilacı bırakıp kan sayımı yaptırmaları öğretilir.

İzlem

Hemşirelik bakımı: sıkı el hijyeniyle nötropeni önlemleri, rektal ateş ölçümü ve lavmandan kaçınma, ağız, deri ve kateter bölgelerinin günlük incelenmesi, ağız hijyeni, sık vital bulgu ölçümü ve her ateşin erken bildirilmesi.

Komplikasyonlar

• Sepsis ve septik şok
• Pnömoni, farenks ve derin boyun enfeksiyonları
• Perianal apse ve nötropenik enterokolit
• Uzamış nötropenide invazif mantar enfeksiyonu
• İlaca bağlı agranülositoz olgularının yaklaşık beşte birine kadarında bildirilen ölüm

Prognoz

İlaca bağlı agranülositoz, ilaç kesildiğinde ve enfeksiyonlar erken tedavi edildiğinde genellikle tamamen düzelir; mortalite yaşlı hastalarda, böbrek yetmezliği veya septik şok varlığında daha yüksektir. Konjenital ve ilik yetmezliğine bağlı formlarda seyir altta yatan hastalığa bağlıdır.

Korunma

• Metamizol gibi yüksek riskli ilaçların gereksiz kullanımından kaçınmak
• Antitiroid ilaç veya klozapin kullanan hastalara ateş ya da boğaz ağrısını hemen bildirmeyi öğretmek
• Protokollerin gerektirdiği durumlarda planlı kan sayımı izlemi
• Agranülositoza yol açan bir ilaca hastayı asla yeniden maruz bırakmamak

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar

• Filgrastim

İlgili hastalıklar

• Febril nötropeni
• Aplastik anemi
• Akut lösemi (AML ve ALL)
• Miyelodisplastik sendromlar
• Şizofreni
• Graves hastalığı (hipertiroidi)
• Sistemik lupus eritematozus
• Romatoid artrit
• HIV enfeksiyonu ve AIDS
• Enfeksiyöz mononükleoz
• Streptokokal farenjit
• Sepsis ve septik şok
• Kandidiyaz: oral, özofageal ve invaziv

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Agranulocytosis (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Acute Iatrogenic Agranulocytosis: A Rare and Dire Case of an Adverse Drug Reaction to Be Aware (Case Reports in Hematology (PubMed Central), 2020).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.