Neoplasias leucocitarias: causas y translocaciones
- Mecanismo
Leucemias y linfomas nacen de accidentes genéticos, a menudo cromosomas intercambiados, ayudados por genes, virus, inflamación y tratamientos previos.
Qué es
La mayoría de las neoplasias de leucocitos portan lesiones genéticas recurrentes, y las translocaciones cromosómicas balanceadas son especialmente típicas. Estas bloquean la diferenciación (fusiones de factores de transcripción) o encienden señales de crecimiento y supervivencia (tirosina cinasas, MYC, BCL2). Varios factores aumentan el riesgo: inestabilidad genómica hereditaria o síndrome de Down, virus linfotrópicos, estimulación antigénica crónica en un tejido, quimioterapia o radiación previas y el humo de tabaco.
Paso a paso
- Un progenitor o linfocito adquiere una primera lesión, a menudo una translocación o una mutación en un factor de transcripción o regulador epigenético.
- La diferenciación se bloquea en parte y la célula sigue dividiéndose en una etapa inmadura.
- Una segunda clase de mutación activa la señalización (tirosina cinasas, vía RAS) o bloquea la apoptosis.
- Los virus o la estimulación antigénica crónica mantienen grande la población, lo que aumenta la probabilidad de nuevas mutaciones.
- La inmunodeficiencia elimina los linfocitos T que destruirían los clones infectados por virus.
- Un clon plenamente transformado se expande y reemplaza la médula o un órgano linfoide.
Translocaciones de las neoplasias hematolinfoides que hay que saber
| Translocación | Genes unidos | Efecto | Neoplasia |
|---|---|---|---|
| t(9;22), el cromosoma Filadelfia | BCR::ABL1 | Tirosina cinasa constitutiva | Leucemia mieloide crónica; un subgrupo de LLA-B |
| t(12;21) | ETV6::RUNX1 | Factor de transcripción anómalo, bloqueo de maduración | LLA-B infantil (buen pronóstico) |
| t(14;18) | IGH::BCL2 | Sobreexpresión del antiapoptótico BCL2 | Linfoma folicular |
| t(8;14) | MYC::IGH | Sobreexpresión de MYC, crecimiento muy rápido | Linfoma de Burkitt |
| t(11;14) | CCND1::IGH | Sobreexpresión de ciclina D1, impulso de G1 a S | Linfoma de células del manto (también algunos mielomas) |
| t(11;18) | BIRC3::MALT1 | Activación constante de NF-κB | Linfoma MALT gástrico que ya no responde a la erradicación de H. pylori |
| t(15;17) | PML::RARA | El receptor de ácido retinoico bloquea la maduración | Leucemia promielocítica aguda |
Correlación clínica
- Las translocaciones se detectan por cariotipo, FISH o PCR y orientan el diagnóstico y la terapia dirigida (inhibidores de cinasa, ácido retinoico).
- El HTLV-1 es endémico en zonas del Pacífico colombiano, la cuenca del Caribe y el sur de Japón.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué son tan frecuentes en los linfomas B las translocaciones al locus de la cadena pesada de inmunoglobulina?
El cambio de clase y la hipermutación somática rompen y mutan deliberadamente el ADN en ese locus (por la AID), y los errores pueden unirlo a un oncogén.
¿Qué virus causa la leucemia/linfoma T del adulto?
El HTLV-1.
¿Qué translocación subyace a la leucemia promielocítica aguda?
La t(15;17), que forma el gen de fusión PML::RARA.
En otras secciones
- Activación de los linfocitos B, cambio de clase y maduración de la afinidad
- Cómo el VIH destruye los linfocitos T CD4
Conexiones
Relacionados7
- Translocaciones, amplificaciones y cambios epigenéticos en el cáncer
- Virus oncogénicos y H. pylori: la tabla que debe conocer
- Oncogenes: RAS, MYC, HER2, BCR-ABL y la tabla que hay que saber
- Tabaco: cómo el cigarrillo lesiona los tejidos
- Radiación y cáncer: ultravioleta e ionizante
- Neoplasias leucocitarias: clasificación
- Linfoma gastrointestinal
Enfermedades relacionadas11
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Non-Hodgkin Lymphoma Treatment (PDQ®)–Patient Version (National Cancer Institute (NCI), 2026); Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version (National Cancer Institute (NCI), 2026).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.