Carcinoma adrenocortical
Câncer raro e agressivo do córtex da glândula suprarrenal, que costuma surgir com síndrome de Cushing de início rápido, virilização ou uma grande massa adrenal.
O que é
Tumor maligno do córtex da glândula suprarrenal. A maioria secreta hormônios, sobretudo cortisol e andrógenos, causando síndrome de Cushing de progressão rápida, virilização em mulheres ou feminização em homens. Outros se apresentam como uma grande massa abdominal ou são achados em exames de imagem.
Quem afeta
Raro, cerca de 1 a 2 casos por milhão de pessoas por ano, com um pico na primeira infância e outro na quarta a quinta décadas de vida; um pouco mais comum em mulheres. O Sul do Brasil tem incidência infantil 10 a 15 vezes maior que a taxa mundial por causa da variante hereditária TP53 R337H, um dado latino-americano relevante para toda a região.
Causas
- A maioria dos casos em adultos é esporádica, com mutações somáticas em TP53, CTNNB1 (beta-catenina) e outros genes
- Síndrome de Li-Fraumeni (TP53 germinativo), a principal causa em crianças
- Variante fundadora TP53 R337H no Sul do Brasil
- Síndrome de Beckwith-Wiedemann, síndrome de Lynch e NEM 1 em uma minoria
Fatores de risco
- História familiar de cânceres precoces (padrão Li-Fraumeni: sarcoma, mama, tumores cerebrais, leucemia)
- Infância com variante germinativa de TP53
- Síndrome de Beckwith-Wiedemann ou síndrome de Lynch
Fisiopatologia
As células corticais malignas frequentemente perdem o controle da síntese de esteroides e liberam cortisol junto com precursores androgênicos (como o SDHEA) e, às vezes, estrogênio, aldosterona ou intermediários esteroides. O excesso misto de cortisol e andrógenos sugere fortemente carcinoma. O tumor cresce muito, invade o rim e a veia cava inferior e se dissemina para fígado, pulmão e ossos. O cortisol produzido pelo tumor suprime o ACTH, de modo que a suprarrenal contralateral atrofia e pode ocorrer insuficiência adrenal após a cirurgia.
Classificação
- Funcionante (cortisol, andrógenos, estrogênio, aldosterona ou misto) versus não funcionante
- Estádios ENSAT I–II (localizado, até 5 cm ou maior), III (invasão local, linfonodos ou trombo tumoral venoso), IV (metástases a distância)
- O escore de Weiss na histologia distingue carcinoma de adenoma; o índice Ki-67 define o grau
Sintomas e sinais
- Ganho de peso rápido, face em lua cheia, fraqueza muscular, equimoses, hipertensão e hiperglicemia (síndrome de Cushing)
- Hirsutismo, voz grave, clitoromegalia, acne e amenorreia em mulheres; puberdade precoce em crianças
- Ginecomastia e atrofia testicular em homens (tumores secretores de estrogênio)
- Dor no flanco ou abdominal, sensação de plenitude ou massa palpável
- Hipocalemia e hipertensão; febre, perda de peso e edema das pernas na doença avançada
Diagnóstico
- Clínico
- Velocidade de instalação e combinação de manifestações hormonais, história familiar de cânceres precoces, exame físico à procura de virilização e massa abdominal.
- Exames
- Avaliação hormonal completa antes da cirurgia: teste de supressão com dexametasona, ACTH, SDHEA, testosterona, androstenediona, 17-hidroxiprogesterona, estradiol em homens, aldosterona e renina com potássio em pacientes hipertensos e metanefrinas para excluir feocromocitoma. Teste germinativo de TP53 em todas as crianças e em adultos com história familiar sugestiva. A biópsia é evitada quando há suspeita de carcinoma, pelo risco de implante tumoral, salvo se necessária na doença metastática.
- Imagem
- TC ou RM mostram massa grande e heterogênea com necrose, calcificação, alta atenuação sem contraste (acima de 10 unidades Hounsfield) e lavagem (washout) lenta do contraste; TC de tórax e PET-FDG para estadiamento e avaliação de invasão venosa.
Diagnóstico diferencial
- Adenoma adrenocortical benigno
- Feocromocitoma
- Metástase adrenal (pulmão, rim, melanoma)
- Carcinoma de células renais invadindo a suprarrenal
- Excesso de andrógenos por síndrome dos ovários policísticos, tumores ovarianos ou hiperplasia adrenal congênita não clássica
Objetivo do tratamento
Remoção completa do tumor com cápsula íntegra por cirurgião experiente, controle do excesso hormonal, prevenção da insuficiência adrenal pós-operatória e terapia adjuvante ou sistêmica conforme o risco de recidiva.
Tratamento
- Cirúrgico
- Adrenalectomia radical aberta com ressecção em bloco das estruturas invadidas nos estádios I–III; deve-se evitar a ruptura do tumor. Ressecção de metástases ou recidivas selecionadas.
- Clínico
- Mitotano (agente adrenolítico) como terapia adjuvante em pacientes de alto risco e na doença avançada, muitas vezes associado a quimioterapia à base de platina; é necessária reposição de glicocorticoide durante o tratamento com mitotano.
- Clínico
- Inibidores da esteroidogênese para controlar o excesso grave de cortisol.
- Procedimento
- Radioterapia do leito tumoral em casos selecionados e para metástases ósseas dolorosas.
- Acompanhamento
- Imagem de tórax e abdome e marcadores hormonais a cada poucos meses durante anos; níveis sanguíneos de mitotano; cortisol e potássio após a cirurgia.
Complicações
- Recidiva local e metástases para fígado, pulmão e ossos
- Invasão da veia cava inferior e tromboembolismo
- Insuficiência adrenal após a cirurgia ou durante o tratamento com mitotano
- Complicações do excesso de cortisol: infecções, diabetes, hipertensão, osteoporose
- Hipocalemia
Prognóstico
Ruim no geral: cerca de 40% dos pacientes estão vivos em cinco anos, caindo para menos de 20% com metástases a distância. A ressecção completa em estádio precoce e um índice Ki-67 baixo trazem o melhor prognóstico; as crianças, sobretudo com tumores pequenos, evoluem melhor que os adultos.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Qual padrão hormonal sugere mais fortemente carcinoma adrenocortical em vez de adenoma?
Excesso combinado de cortisol e andrógenos (por exemplo, SDHEA) ou virilização de instalação rápida.
Por que a biópsia percutânea é evitada quando há suspeita de carcinoma adrenocortical?
Pode implantar tumor ao longo do trajeto da agulha e raramente muda a conduta cirúrgica; o feocromocitoma também deve ser excluído antes.
Qual síndrome hereditária é a principal causa de carcinoma adrenocortical em crianças?
Síndrome de Li-Fraumeni (TP53 germinativo), incluindo a variante R337H, comum no Sul do Brasil.
Qual é o fármaco adrenolítico usado após a cirurgia no carcinoma adrenocortical de alto risco?
Mitotano, com reposição de glicocorticoide durante o tratamento.
Quais características de uma massa adrenal na TC favorecem malignidade?
Tamanho acima de 4 cm, heterogeneidade, atenuação sem contraste acima de 10 UH e lavagem lenta do contraste.
Conexões
Fármacos para esta doença1
Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.
Fontes: Adrenocortical Carcinoma Treatment (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute (PDQ), 2025); An inherited p53 mutation that contributes in a tissue-specific manner to pediatric adrenal cortical carcinoma (Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PubMed), 2001).
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