Graft-versus-Host-Erkrankung

Nach einer Stammzelltransplantation können die Immunzellen des Spenders Haut, Darm, Leber, Augen und Mund des Patienten angreifen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Eine immunologische Komplikation, meist nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation, bei der Spender-T-Zellen die Gewebe des Empfängers als fremd erkennen und angreifen. Die akute GvHD betrifft vor allem Haut, Magen-Darm-Trakt und Leber; die chronische GvHD ähnelt einer Autoimmunerkrankung und kann nahezu jedes Organ betreffen.

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Wen es betrifft

Die akute GvHD betrifft etwa ein Drittel bis die Hälfte der Empfänger allogener Transplantate, die chronische GvHD einen ähnlichen Anteil der Langzeitüberlebenden; sie ist eine führende Ursache rezidivunabhängiger Todesfälle nach Transplantation. Sie kann auch nach Transfusion nicht bestrahlter Blutprodukte bei immungeschwächten Patienten oder nach lymphozytenreichen Organtransplantationen (etwa der Leber) auftreten. Die allogene Transplantationsaktivität wächst in Kolumbien und Lateinamerika, daher ist das Erkennen der GvHD auch außerhalb von Transplantationszentren wichtig.

Ursachen

Spender-T-Zellen, die gegen Histokompatibilitätsantigene des Empfängers reagieren (HLA- und Minor-Antigene)
Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (die meisten Fälle)
Transfusionsassoziierte GvHD durch nicht bestrahlte zelluläre Blutprodukte
Selten nach Organtransplantation

Risikofaktoren

HLA-Inkompatibilität oder nicht verwandter Spender
Weibliche Spenderin für einen männlichen Empfänger, besonders eine Frau mit früheren Schwangerschaften
Periphere Blutstammzellen als Transplantatquelle (mehr chronische GvHD) statt Knochenmark oder Nabelschnurblut
Höheres Alter von Empfänger oder Spender
Intensive (myeloablative) Konditionierung und unzureichende GvHD-Prophylaxe

Pathophysiologie

Konditionierungschemotherapie und Bestrahlung schädigen die Gewebe des Empfängers und setzen Zytokine und Gefahrensignale frei, die antigenpräsentierende Zellen des Empfängers aktivieren. Spender-T-Zellen erkennen die Antigene des Empfängers, vermehren sich und setzen weitere Zytokine frei; zytotoxische T-Zellen und Entzündungszellen zerstören dann Epithelzellen von Haut, Darmkrypten und Gallengängen. An der chronischen GvHD sind T- und B-Zellen, Autoantikörper und Fibrose beteiligt, mit Veränderungen ähnlich Sklerodermie, Lichen planus und Sjögren-Syndrom. Dieselbe Immunantwort des Spenders vermittelt den günstigen Graft-versus-Leukämie-Effekt.

Einteilung

Akute GvHD: klassisch innerhalb von 100 Tagen, mit Befall von Haut, Darm und Leber; Einteilung in Grad I bis IV nach dem Stadium jedes Organs
Chronische GvHD: klassisch nach 100 Tagen, mit fibrotischen und autoimmunartigen Merkmalen; Einteilung in leicht, mittelgradig oder schwer
Overlap-Syndrom mit Merkmalen beider Formen und spät auftretende akute GvHD
Transfusionsassoziierte GvHD

Symptome und Zeichen

Akut: juckender oder schmerzhafter roter Ausschlag, oft beginnend an Handflächen, Fußsohlen und Ohren, der Blasen bilden kann
Akut: profuse wässrige oder blutige Durchfälle mit Bauchkrämpfen, Übelkeit und Appetitlosigkeit
Akut: Ikterus durch cholestatische Leberschädigung
Chronisch: trockene, sandig reibende Augen und Mundtrockenheit mit schmerzhaften lichenoiden Mundläsionen
Chronisch: verdickte, straffe Haut und Gelenkkontrakturen
Chronisch: Atemnot und trockener Husten (Bronchiolitis obliterans), Gewichtsverlust

Diagnose

Klinisch: Klinische Diagnose im passenden Kontext: Ausschlag, Durchfall oder Ikterus nach allogener Transplantation, nachdem Infektion, Arzneimittelreaktionen und venookklusive Erkrankung bedacht wurden. Die chronische GvHD hat diagnostische Zeichen wie Poikilodermie, lichen-planus-artige Veränderungen, Sklerose und Bronchiolitis obliterans.
Untersuchungen: Eine Biopsie von Haut, Darm (Endoskopie) oder Leber sichert die Diagnose und zeigt Apoptose von Epithelzellen (Kryptenzellapoptose im Darm). Leberwerte (cholestatisches Muster), Stuhlvolumen und Infektionsdiagnostik (Clostridioides difficile, CMV und andere Viren). Lungenfunktionstests bei Bronchiolitis obliterans; Schirmer-Test bei trockenem Auge. Bei transfusionsassoziierter GvHD ist eine Panzytopenie durch Angriff auf das Knochenmark typisch.
Bildgebung: Die CT des Abdomens kann eine Darmwandverdickung zeigen; die hochauflösende CT des Thorax zeigt Air-Trapping bei Bronchiolitis obliterans; die Doppler-Sonographie der Leber hilft, eine venookklusive Erkrankung auszuschließen.

Differenzialdiagnose

Arzneimittelexanthem oder virales Exanthem
Infektiöse Diarrhö (CMV, Clostridioides difficile, andere Viren)
Hepatische venookklusive Erkrankung (sinusoidales Obstruktionssyndrom) und arzneimittelinduzierte Leberschädigung
Engraftment-Syndrom
Toxizität von Chemo- oder Strahlentherapie (Mukositis)

Behandlungsziel

Eine GvHD wo möglich verhindern, den Immunangriff beim Auftreten rasch kontrollieren, vor Infektionen schützen und den günstigen Graft-versus-Leukämie-Effekt erhalten.

Behandlung

Medikamentös: Prophylaxe: Calcineurininhibitoren (Ciclosporin oder Tacrolimus) mit Methotrexat oder Mycophenolat, Posttransplantations-Cyclophosphamid oder Antithymozytenglobulin.
Medikamentös: Erstlinientherapie der akuten und chronischen GvHD: systemische Kortikosteroide, bei leichtem Hautbefall topische Steroide.
Medikamentös: Steroidrefraktäre Erkrankung: JAK-Inhibitoren (Ruxolitinib), BTK- oder ROCK2-Inhibitoren bei chronischer GvHD oder extrakorporale Photopherese.
Konservativ: Supportive Maßnahmen: Flüssigkeits- und Ernährungstherapie bei Darm-GvHD, Tränenersatzmittel, Mundpflege, Hautpflege und Physiotherapie bei Kontrakturen.
Medikamentös: Infektionsprophylaxe während der Immunsuppression gegen Pneumocystis, Pilze und Herpesviren, mit CMV-Monitoring.
Verlaufskontrolle: Pflegerische Schwerpunkte: tägliche Hautbeurteilung, Stuhlvolumen und Flüssigkeitsbilanz, Gewicht und Ernährung, Leberwerte, Spiegel der Calcineurininhibitoren und frühes Erkennen von Fieber; bestrahlte Blutprodukte für gefährdete Patienten.

Komplikationen

Opportunistische Infektionen (CMV, Pilze, Pneumocystis) durch die Erkrankung und ihre Behandlung
Mangelernährung und Dehydratation
Bronchiolitis obliterans mit chronischer respiratorischer Insuffizienz
Hautsklerose, Kontrakturen und Augenschäden
Steroid-Nebenwirkungen: Diabetes, Osteoporose, Myopathie

Prognose

Eine leichte akute GvHD spricht gut an und ist mit weniger Rezidiven verbunden; schwere Grade III–IV und steroidrefraktäre Erkrankung haben eine hohe Mortalität. Die chronische GvHD dauert oft Jahre und ist die Hauptursache später Morbidität nach Transplantation, doch viele Patienten können die Immunsuppression schließlich beenden.

Vorbeugung

Bestmögliche HLA-Übereinstimmung von Spender und Empfänger
Medikamentöse GvHD-Prophylaxe nach der Transplantation
Bestrahlung zellulärer Blutprodukte für Transplantatempfänger und andere gefährdete Patienten

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche drei Organe sind bei der akuten Graft-versus-Host-Erkrankung klassischerweise betroffen?

Haut, Magen-Darm-Trakt und Leber.

Welche Zellen vermitteln die Graft-versus-Host-Erkrankung?

Spender-T-Zellen, die gegen Gewebeantigene des Empfängers reagieren.

Was ist die Erstlinientherapie der mittelschweren bis schweren akuten GvHD?

Systemische Kortikosteroide.

Wie wird die transfusionsassoziierte GvHD verhindert?

Durch Bestrahlung zellulärer Blutprodukte für gefährdete Patienten.

Welche Lungenkomplikation ist für die chronische GvHD diagnostisch?

Das Bronchiolitis-obliterans-Syndrom.