Síndromes poliendocrinos autoinmunes (SPA-1, SPA-2) e IPEX !

El sistema inmunitario ataca varias glándulas hormonales, como suprarrenal, tiroides y páncreas, a menudo una tras otra a lo largo de los años.

Actualizado 2026-11-01

Estructuras afectadas

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Por qué ocurre

Qué es

Síndromes en los que la autoinmunidad daña dos o más glándulas endocrinas, a menudo junto con enfermedades autoinmunes no endocrinas. El SPA-1 es una enfermedad monogénica rara de la infancia; el SPA-2 es la forma común del adulto; el IPEX es una enfermedad rara y grave ligada al X en lactantes varones.

A quién afecta

El SPA-2 es el más común, con inicio máximo hacia los 30 años y cerca de tres mujeres afectadas por cada hombre. El SPA-1 afecta a cerca de 1 en 100 000 en general, pero es más frecuente en finlandeses, sardos y judíos iraníes. El IPEX es muy raro y se manifiesta en los primeros meses de vida. Las series latinoamericanas muestran los mismos patrones, y la combinación más vista en consulta es la diabetes tipo 1 con enfermedad tiroidea autoinmune.

Causas

SPA-1 (APECED): mutaciones autosómicas recesivas de AIRE, que alteran la eliminación tímica de linfocitos T autorreactivos
SPA-2: poligénico, asociado a HLA-DR3 y HLA-DR4 y a otros genes inmunitarios; agregación familiar
IPEX: mutaciones de FOXP3 ligadas al X que causan ausencia de linfocitos T reguladores
El tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario puede causar una autoinmunidad multiglandular adquirida similar

Factores de riesgo

Enfermedad endocrina autoinmune previa (enfermedad de Addison, diabetes tipo 1, enfermedad tiroidea autoinmune)
Sexo femenino y antecedente familiar de autoinmunidad (SPA-2)
Hermano afectado (SPA-1) o parientes varones por línea materna (IPEX)

Fisiopatología

La pérdida de la tolerancia inmunitaria permite que linfocitos T y autoanticuerpos destruyan las células productoras de hormonas, lo que suele causar deficiencia y no exceso (la enfermedad de Graves es la excepción). En el SPA-1, la falla de AIRE deja salir del timo linfocitos T autorreactivos, y los autoanticuerpos contra IL-17 e IL-22 explican la infección crónica por Candida. En el IPEX, la falta de linfocitos T reguladores permite una autoinmunidad sin freno contra intestino, páncreas, piel y tiroides. Los autoanticuerpos suelen aparecer años antes de que falle una glándula, por lo que predicen la enfermedad siguiente.

Clasificación

SPA-1: al menos dos de candidiasis mucocutánea crónica, hipoparatiroidismo y enfermedad de Addison; inicio en la infancia
SPA-2: enfermedad de Addison con enfermedad tiroidea autoinmune y/o diabetes tipo 1; inicio en la adultez
SPA-3 (en algunas clasificaciones): enfermedad tiroidea autoinmune con otra enfermedad autoinmune, sin enfermedad de Addison
IPEX: enteropatía, diabetes tipo 1 temprana y eccema en lactantes varones

Síntomas y signos

Fatiga, pérdida de peso, hiperpigmentación, avidez por la sal y presión arterial baja (insuficiencia suprarrenal)
Tetania, calambres y convulsiones (hipoparatiroidismo)
Candidiasis oral y ungueal recurrente desde la primera infancia (SPA-1)
Poliuria y polidipsia (diabetes tipo 1); signos de hipo o hipertiroidismo
Vitíligo, alopecia, anemia perniciosa, enfermedad celíaca o falla ovárica prematura asociados; diarrea grave y eccema en lactantes con IPEX

Diagnóstico

Clínico: Una enfermedad endocrina autoinmune debe llevar a interrogar y examinar en busca de otras, junto con la historia familiar; un niño con candidiasis y tetania sugiere SPA-1.
Pruebas: Pruebas hormonales de cada glándula: cortisol matutino con ACTH y prueba de estimulación con ACTH, renina; TSH y T4 libre; glucosa y HbA1c; calcio, fosfato, magnesio y PTH; vitamina B12 y serología para enfermedad celíaca. Autoanticuerpos (21-hidroxilasa, TPO, GAD, interferón omega en el SPA-1) para predecir el riesgo. Estudio genético de AIRE o FOXP3 ante sospecha de SPA-1 o IPEX.
Imágenes: Por lo general no se necesita; la TC suprarrenal puede ayudar a descartar tuberculosis u otras causas no autoinmunes de falla suprarrenal.

Diagnóstico diferencial

Adrenalitis tuberculosa o micótica (importante en Colombia)
Hipopituitarismo con varias deficiencias hormonales
Sarcoidosis o hemocromatosis que afectan varias glándulas
Enfermedad autoinmune aislada de una sola glándula
Endocrinopatías por inhibidores de puntos de control inmunitario

Objetivo del tratamiento

Reemplazar cada hormona faltante en el orden seguro, prevenir las crisis suprarrenales, tratar la candidiasis y las enfermedades asociadas, y tamizar al paciente y a sus familiares para detectar la siguiente enfermedad antes de que cause daño.

Tratamiento

Médico: Reemplazo hormonal de cada deficiencia: glucocorticoide con mineralocorticoide, levotiroxina, insulina, y calcio con vitamina D activa; si se necesitan ambos, el glucocorticoide se inicia antes que la hormona tiroidea.
Médico: Tratamiento antifúngico prolongado para la candidiasis mucocutánea crónica del SPA-1.
Procedimiento: Trasplante de progenitores hematopoyéticos en el IPEX, con inmunosupresión como puente.
Conservador: Educación sobre el ajuste de glucocorticoides en situaciones de estrés, la inyección de emergencia y el uso de una tarjeta de alerta médica.
Seguimiento: Tamizaje periódico de niveles hormonales y autoanticuerpos en pacientes y familiares en riesgo.

Complicaciones

Crisis suprarrenal
Convulsiones por hipocalcemia
Carcinoma escamocelular oral y esofágico con candidiasis crónica (SPA-1)
Cetoacidosis diabética e hipoglucemia
Infertilidad por falla gonadal autoinmune

Pronóstico

Con reconocimiento oportuno y reemplazo hormonal, las personas con SPA-2 suelen tener una expectativa de vida casi normal. El SPA-1 conlleva más riesgo por crisis suprarrenal, hipocalcemia, hepatitis y cáncer. El IPEX pone en riesgo la vida en la lactancia si no se hace trasplante.

Prevención

Tamizaje de familiares con autoanticuerpos y pruebas hormonales
Tamizaje periódico de nuevas fallas glandulares en toda persona con una enfermedad endocrina autoinmune

Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

¿Cuáles son los tres componentes clásicos del SPA-1 y qué gen está mutado?

Candidiasis mucocutánea crónica, hipoparatiroidismo y enfermedad de Addison; AIRE (autosómico recesivo).

¿Qué define al SPA-2?

Enfermedad de Addison autoinmune con enfermedad tiroidea autoinmune y/o diabetes tipo 1, por lo general en mujeres adultas.

Un paciente tiene insuficiencia suprarrenal e hipotiroidismo sin tratar. ¿Qué hormona se reemplaza primero y por qué?

Primero el glucocorticoide; la hormona tiroidea sola acelera la depuración del cortisol y puede desencadenar una crisis suprarrenal.

¿Qué gen y qué tipo celular se afectan en el IPEX?

FOXP3, con ausencia o disfunción de los linfocitos T reguladores.

En la diabetes tipo 1, ¿qué puede indicar la disminución de los requerimientos de insulina con hipoglucemias?

Insuficiencia suprarrenal nueva (o enfermedad celíaca) como parte de un síndrome poliendocrino.

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Enfermedades relacionadas

Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: Polyglandular Deficiency Syndromes - Endocrinology - MSD Manual Professional Edition (MSD Manual Professional Edition, 2025); Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2025); Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2025).

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