Patología general · Reparación tisular
Fibrosis de los órganos: el TGF-β y el miofibroblasto !
- Mecanismo
Si la lesión se repite, el órgano se llena de cicatriz: el TGF-β convierte células de sostén en miofibroblastos que depositan colágeno.
Actualizado 2026-11-01
Qué es
La fibrosis es el depósito excesivo de colágeno y otros componentes de la matriz en un órgano durante una lesión e inflamación crónicas. Usa la misma maquinaria que la cicatrización de una herida, pero de forma persistente y por todo el parénquima, así que deforma la arquitectura y causa falla del órgano: cirrosis, fibrosis pulmonar, enfermedad renal crónica, pancreatitis crónica. El TGF-β es el principal impulsor y el miofibroblasto es la célula que fabrica la cicatriz; detener la lesión puede revertir en parte la fibrosis temprana.
Datos clave
- Las células estrelladas hepáticas se ubican en el espacio de Disse y almacenan vitamina A; al activarse la pierden y se vuelven miofibroblastos productores de colágeno.
- La fibrosis regresa en parte cuando la causa cesa a tiempo (por ejemplo, tras curar la hepatitis C), pero la cicatriz avanzada y muy entrecruzada cambia poco.
- En la esquistosomiasis, los granulomas alrededor de los huevos en las ramas de la vena porta causan fibrosis periportal («en tallo de pipa») e hipertensión portal.
Paso a paso
- La lesión repetida (tóxicos, virus, autoinmunidad, isquemia, obstrucción) mata células del parénquima y mantiene la inflamación.
- Macrófagos de activación alternativa, linfocitos, plaquetas y epitelio lesionado liberan TGF-β, PDGF e IL-13.
- El TGF-β, liberado de su forma latente unida a la matriz, señaliza a través de las proteínas SMAD en las células residentes.
- Fibroblastos, pericitos y, en el hígado, células estrelladas hepáticas se convierten en miofibroblastos (actina de músculo liso alfa).
- Los miofibroblastos proliferan, se contraen y secretan colágeno tipo I y III y fibronectina.
- Suben los TIMP y baja la actividad de las metaloproteinasas: el colágeno se acumula más rápido de lo que se retira.
- La cicatriz deforma la arquitectura, obstruye el flujo sanguíneo y reemplaza células funcionales: el órgano falla.
Fibrosis por órgano
| Órgano | Causas frecuentes | Célula efectora y resultado |
|---|---|---|
| Hígado (cirrosis) | Hepatitis B y C, alcohol, hígado graso metabólico, enfermedades autoinmunes y biliares | Células estrelladas hepáticas (de Ito); nódulos, hipertensión portal, insuficiencia hepática |
| Pulmón (fibrosis intersticial) | Fibrosis pulmonar idiopática, neumoconiosis, esclerosis sistémica, fármacos, radiación | Fibroblastos; enfermedad restrictiva, pulmón en panal de abejas |
| Riñón | Diabetes, hipertensión, glomerulonefritis, obstrucción | Pericitos y fibroblastos; enfermedad renal crónica |
| Páncreas | Alcohol, tabaquismo, obstrucción del conducto, causas genéticas | Células estrelladas pancreáticas; insuficiencia exocrina y endocrina |
| Corazón | Infarto de miocardio, enfermedad de Chagas crónica, hipertensión | Fibroblastos cardíacos; corazón rígido, arritmias, insuficiencia cardíaca |
| Piel y órganos internos (esclerosis sistémica) | Lesión vascular autoinmune y activación de fibroblastos | Piel engrosada, fibrosis pulmonar e intestinal |
Correlación clínica
- Los fármacos antifibróticos (pirfenidona, nintedanib) enlentecen la pérdida de función pulmonar en la fibrosis pulmonar idiopática.
- La elastografía y los puntajes basados en análisis de sangre estiman la fibrosis hepática sin biopsia.
- En América Latina, la enfermedad de Chagas crónica causa fibrosis miocárdica que lleva a miocardiopatía y bloqueos de la conducción.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué célula produce la fibrosis del hígado cirrótico?
La célula estrellada hepática (de Ito), que al activarse se convierte en un miofibroblasto secretor de colágeno.
¿Qué citocina es la principal impulsora de la fibrosis?
El TGF-β, que activa los fibroblastos, estimula la síntesis de colágeno e inhibe la degradación de la matriz.
¿Por qué la fibrosis causa falla del órgano?
El colágeno reemplaza células funcionales y deforma la arquitectura y el flujo sanguíneo, por ejemplo la hipertensión portal en la cirrosis o el pulmón rígido en la fibrosis pulmonar.
Relacionados
- Inflamación crónica: causas, células y características
- Tejido de granulación y formación de la cicatriz
- Regeneración hepática
- Reparación tisular: regeneración o cicatriz; células lábiles, estables y permanentes
- Reparación anómala: heridas crónicas, cicatriz hipertrófica, queloide y contractura
- Lesión por radiación ionizante
Enfermedades relacionadas
- Cirrosis hepática
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Enfermedad renal crónica
- Pancreatitis crónica
- Esclerosis sistémica (esclerodermia, incluido el CREST)
- Pericarditis constrictiva
- Cardiopatía chagásica
- Neumoconiosis (silicosis, asbestosis, neumoconiosis de los mineros del carbón)
- Infarto de miocardio (ataque al corazón)
- Enfermedad hepática alcohólica (bioquímica)
- Enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD/EHGNA)
- Esquistosomiasis
En otras secciones
- Colágeno
- Síntesis del colágeno
- Matriz extracelular: tipos de colágeno, elastina y sustancia fundamental
- IL-10 y TGF-β (los frenos)
- IL-4, IL-5 e IL-13 (las citocinas Th2)
- Hígado: lobulillo, ácino, hepatocitos, sinusoides y células de Kupffer
Microorganismos
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Cirrhosis: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Pulmonary Fibrosis | Idiopathic Pulmonary Fibrosis | IPF | MedlinePlus (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Hepatic Cirrhosis (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024); Chronic Pancreatitis (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.